Ketoner for pulmonal hypertensjon - Effekter på hemodynamikk (KEPAH)
Ketonadministrasjon hos pasienter med pulmonal hypertensjon - Effekter på hemodynamikk
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pulmonal hypertensjon (PH) er en svekkende sykdom som påvirker både lungekar og hjerte. Det er assosiert med økt dødelighet og sykehusinnleggelse og svekker dagliglivet for de berørte pasientene. Til tross for betydelige fremskritt i behandling i løpet av det siste tiåret er prognosen fortsatt dårlig med en 1-års dødelighet på mer enn 10%.1 Patofysiologien til PH er multifaktoriell og kan være forårsaket av venstresidig hjertesykdom, lungepatofysiologiske endringer i lungekarene, luftveissykdommer og lungeemboli. Behandlingen er rettet mot den underliggende årsaken. Derfor behandles venstresidig hjertesykdom med antikongestive medisiner4 og luftveissykdommer med pulmonale medisiner. Imidlertid behandles lungekarsykdommer som kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) og idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon (IPAH) med henholdsvis pulmonal endarterektomi og vasodilatorer rettet mot lungevaskulaturen. Imidlertid har ikke alle pasienter en optimal pulmonal hemodynamisk respons på behandlingen. Hvis pasienter sitter igjen med vedvarende pulmonal hypertensjon, kan sykdommen utvikle seg videre og forårsake høyre hjertesvikt som forverrer prognosen.
Data fra en nylig studie utført ved etterforskerens institusjon viste 40 % økning i hjertevolum under infusjon av ketonlegemet 3-hydroksybutyrat (3-OHB). Interessant nok var dette assosiert med en økning i RV-funksjon og en reduksjon i lungekarmotstanden på omtrent 20 %.
I denne studien vil 10 pasienter med IPAH og 10 pasienter med CETPH bli utsatt for placebo og 3-OHB infusjon i et randomisert cross-over design. Hver av infusjonene vil bli gitt i 2,5 timer og cross-over vil bli utført samme dag. Ekkokardiografi og høyresidig hjertekateterisering vil bli brukt og blodprøver tas.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Region Midjylland
-
Aarhus, Region Midjylland, Danmark, 8200
- Dept. of cardiology, Aarhus University hospital Skejby,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vedvarende pulmonal hypertensjon (definert som PVR > 3 WU, pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) < 15 mmHG, gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) ≥25 mmHg) ved den mest uønskede kateteriseringen til høyre hjerte.
- Bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (<50 %) ved siste ekkokardiografi
- Kunne gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Annet Betydelig lunge-, mitral- eller aortaklaffsykdom
- Annen sykdom eller behandling som gjør emnet uegnet for studiedeltakelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 3-OHB vs saltvann
3-OHB vil bli infundert i 2,5 timer i IPAH (n=5) og CETPH (n=5) pasienter - 6 i hver gruppe rekrutteres for å ta hensyn til frafall
|
Effekten av intravenøst ketontilskudd
Saltvann infunderes som en komparator
|
|
Eksperimentell: Saltvann vs 3-OHB
Saltvann vil bli infundert i 2,5 timer hos IPAH (n=5) og CETPH (n=5) pasienter - 6 i hver gruppe rekrutteres for å ta hensyn til frafall
|
Effekten av intravenøst ketontilskudd
Saltvann infunderes som en komparator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertevolum (L/min
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Målt ved Swan-Ganz overvåking
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
blandet venøs metning (%)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Hemodynamikk - Swan Ganz overvåking
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
systemisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Hemodynamikk - ikke-invasiv blodtrykksmåling
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
pulmonært kapillært trykk (mmHg)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Hemodynamikk - Swan Ganz overvåking
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
Lungetrykk (mmHg)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Hemodynamikk - Swan Ganz overvåking
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
TAPSE (mm)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Ekkokardiografi
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
RV-belastning (%)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Ekkokardiografi
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
LV-stamme (%)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Ekkokardiografi
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
systolisk trikuspidalplanhastighet (cm/sek)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Ekkokardiografi
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (%)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Ekkokardiografi
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
Endringer i prostaglandiner (pmol/L)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Blodprøver
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
pH
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Blodprøver
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
natrium (mM)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Blodprøver
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
kalium (mM)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Blodprøver
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
|
laktat (mM)
Tidsramme: endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Blodprøver
|
endringer under infusjonen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvannsinfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roni R Nielsen, MD PhD, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1-10-72-232-19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .