Cetonas para Hipertensão Pulmonar - Efeitos na Hemodinâmica (KEPAH)

A hipertensão pulmonar (HP) é uma doença debilitante que afeta tanto a vasculatura pulmonar quanto o coração. Está associada ao aumento da mortalidade e hospitalização e prejudica a vida diária dos pacientes afetados. Apesar dos avanços substanciais no tratamento na última década, o prognóstico permanece ruim com uma mortalidade de 1 ano de mais de 10%.1 A fisiopatologia da HP é multifatorial e pode ser causada por doença cardíaca do lado esquerdo, alterações fisiopatológicas pulmonares nos vasos pulmonares, doenças respiratórias e embolia pulmonar. O tratamento é direcionado para a causa subjacente. Assim, a doença cardíaca do lado esquerdo é tratada com medicamentos anticongestivos4 e as doenças respiratórias com medicamentos pulmonares. No entanto, doenças vasculares pulmonares, como hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC) e hipertensão arterial pulmonar idiopática (HAPI), são tratadas com endarterectomia pulmonar e vasodilatadores direcionados à vasculatura pulmonar, respectivamente. No entanto, nem todos os pacientes apresentam uma resposta hemodinâmica pulmonar ideal ao tratamento. Se os pacientes ficarem com hipertensão pulmonar persistente, a doença pode progredir ainda mais e causar insuficiência cardíaca direita, o que piora o prognóstico.

Dados de um estudo recente realizado na instituição do investigador demonstraram aumento de 40% no débito cardíaco durante a infusão do corpo cetônico 3-hidroxibutirato (3-OHB). Curiosamente, isso foi associado a um aumento da função do VD e a uma diminuição da resistência vascular pulmonar de aproximadamente 20%.

No presente estudo, 10 pacientes com HAPI e 10 pacientes com CETPH serão submetidos a placebo e infusão de 3-OHB em um desenho cruzado randomizado. Cada uma das infusões será administrada por 2,5 horas e a transição será realizada no mesmo dia. A ecocardiografia e o cateterismo cardíaco do lado direito serão aplicados e o sangue será coletado.