Chetoni per l'ipertensione polmonare - Effetti sull'emodinamica (KEPAH)

L'ipertensione polmonare (PH) è una malattia debilitante che colpisce sia il sistema vascolare polmonare che il cuore. È associato a un aumento della mortalità e del ricovero in ospedale e compromette la vita quotidiana dei pazienti colpiti. Nonostante i sostanziali progressi nel trattamento nell'ultimo decennio, la prognosi rimane infausta con una mortalità a 1 anno superiore al 10%.1 La fisiopatologia dell'IP è multifattoriale e può essere causata da cardiopatie del lato sinistro, alterazioni fisiopatologiche polmonari nei vasi polmonari, malattie respiratorie ed embolia polmonare. Il trattamento è mirato alla causa sottostante. Pertanto, la cardiopatia del lato sinistro viene trattata con farmaci anticongestivi4 e le malattie respiratorie con farmaci polmonari. Tuttavia, le malattie vascolari polmonari come l'ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) e l'ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH) sono trattate rispettivamente con endoarterectomia polmonare e vasodilatatori mirati alla vascolarizzazione polmonare. Tuttavia, non tutti i pazienti hanno una risposta emodinamica polmonare ottimale al trattamento. Se i pazienti sono lasciati con ipertensione polmonare persistente, la malattia può progredire ulteriormente e causare insufficienza cardiaca destra che peggiora la prognosi.

I dati di un recente studio condotto presso l'istituto dello sperimentatore hanno dimostrato un aumento del 40% della gittata cardiaca durante l'infusione del corpo chetonico 3-idrossibutirrato (3-OHB). Curiosamente, questo era associato ad un aumento della funzione del ventricolo destro e ad una diminuzione della resistenza vascolare polmonare di circa il 20%.

Nel presente studio, 10 pazienti con IPAH e 10 pazienti con CETPH saranno sottoposti a infusione di placebo e 3-OHB in un disegno incrociato randomizzato. Ciascuna delle infusioni verrà somministrata per 2,5 ore e il cross-over verrà effettuato lo stesso giorno. Verranno applicati l'ecocardiografia e il cateterismo del cuore destro e verrà prelevato il sangue.