Lenvatinib og Pembrolizumab i resektabelt slimhindemelanom

Inklusionskriterier:

• 1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen. 2. Vær en mand eller kvinde og er 18-75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

  3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet resektabelt slimhindemelanom. Kun tilfælde, hvor en fuldstændig kirurgisk resektion med tumorfrie kanter sikkert kan opnås, vurderet af kirurgen, er defineret som resektabel.

  4. Nydiagnosticeret melanom uden tidligere kræftbehandling 5. Patienter skal være i stand til at foretage en biopsi ved baseline 6. I stand til at sluge og beholde oral medicin 7. Være medicinsk egnet til at gennemgå kirurgi som bestemt af den behandlende medicinske og kirurgiske onkologiteam 8. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 udført inden for 10 dage efter behandlingsstart.

  9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 1 uge før behandlingsstart.

  10. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før behandlingsstart.

  11. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

  12. (Kvinde i den fødedygtige alder) Få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 1 uge før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller grænseoverskridende, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.

  2. Har kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

  3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling for melanom 4. Har tidligere modtaget lenvatinib 5. Har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 middel 6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg med et forsøgsstof eller -udstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen i dette nuværende forsøg.

Bemærk: forsøgsperson bør udelukkes, hvis han/hun har modtaget et forsøgsmiddel med anti-cancer eller anti-proliferativ hensigt inden for de sidste 12 måneder.

7. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist ®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

8. Har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

9. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 1 uge før den første dosis af forsøgsbehandling.

10. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

11. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

12. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis 13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. 14. Har tilstedeværelse af gastrointestinal tilstand, herunder malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib.

15. Har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. Tilstrækkelig sårheling efter større operation skal vurderes klinisk og være løst fuldstændigt.

16. Har en allerede eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.

17. Har radiografisk bevis på større blodkarinvasion/infiltration. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.

18. Har klinisk signifikant hæmotyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

19. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesintervention, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.

Bemærk: Medicinsk kontrolleret arytmi ville være tilladt. 20. Har urinprotein ≥1 g/24 timer. Bemærk: Deltagere med >1+ proteinuri på urinpind vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri.

21. Har forlængelse af QTc-intervallet (beregnet ved hjælp af Fridericias formel) til >480 msek.

22. Har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle normalområde som bestemt ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram.

23. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, abnormitet i laboratoriet eller andre forhold, der kan udsætte forsøgspersonen for risiko ved at deltage i forsøget, forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele varigheden af ​​forsøget. rettergangen.

24. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

25. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

26. Har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesterapien eller dens analoger.

27. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) Kvindelige deltagere, der ammer, er ikke berettigede til tilmelding