Lenvatinib e Pembrolizumab nel melanoma della mucosa resecabile

Criterio di inclusione:

• 1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo. 2. Essere un soggetto maschio o femmina e avere un'età compresa tra 18 e 75 anni il giorno della firma del consenso informato.

  3. Avere un melanoma della mucosa resecabile confermato istologicamente o citologicamente. Sono definiti resecabili solo i casi in cui, secondo la valutazione del chirurgo, è possibile ottenere con sicurezza una resezione chirurgica completa con margini liberi da tumore.

  4. Melanoma di nuova diagnosi senza alcun precedente trattamento antitumorale 5. I pazienti devono essere in grado di fornire una biopsia al basale 6. Essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale 7. Essere abbastanza idonei dal punto di vista medico per sottoporsi a intervento chirurgico come determinato dal trattamento medico e chirurgico team oncologico 8. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

  9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.

  10. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.

  11. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  12. (Soggetto di sesso femminile in età fertile) Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o borderline sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Criteri di esclusione:

• 1. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.

  2. Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

  3. Ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico per il melanoma 4. Ha ricevuto in precedenza lenvatinib 5. Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio clinico interventistico con un composto o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento in questo studio in corso.

Nota: il soggetto deve essere escluso se ha ricevuto un agente sperimentale con intento antitumorale o antiproliferativo negli ultimi 12 mesi.

7. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist ®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

9. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento di prova.

10. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

11. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

12. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso 13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. 14. Presenza di condizioni gastrointestinali tra cui malassorbimento, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib.

15. Ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento. Un'adeguata guarigione della ferita dopo un intervento chirurgico maggiore deve essere valutata clinicamente e deve essere risolta completamente.

16. Presenta una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di Grado ≥3.

17. Presenta evidenza radiografica di una maggiore invasione/infiltrazione dei vasi sanguigni. Il grado di invasione tumorale/infiltrazione dei principali vasi sanguigni deve essere preso in considerazione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi tumorale in seguito alla terapia con lenvatinib.

18. Ha emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

19. Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto miocardico, incidente vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica.

Nota: l'aritmia controllata dal medico sarebbe consentita. 20. Ha proteine ​​urinarie ≥1 g/24 ore. Nota: i partecipanti con > 1+ proteinuria sul dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria.

21. Ha un prolungamento dell'intervallo QTc (calcolato usando la formula di Fridericia) a >480 msec.

22. Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale come determinato dalla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o dall'ecocardiogramma.

23. Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe esporre il soggetto a rischio partecipando allo studio, confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata del il processo.

24. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

25. È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

26. Ha una nota ipersensibilità ai componenti della terapia in studio o ai suoi analoghi.

27. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis) Le partecipanti di sesso femminile che allattano al seno non sono idonee all'iscrizione