Lenvatinib 和 Pembrolizumab 治疗可切除的粘膜黑色素瘤

纳入标准：

• 1.愿意并能够为试验提供书面知情同意书。 2.受试者为男性或女性，签署知情同意书之日年龄为18-75周岁。

  3.经组织学或细胞学证实可切除的粘膜黑色素瘤。 只有根据外科医生的评估，可以安全地实现完全手术切除且边缘无肿瘤的病例才被定义为可切除。

  4. 新诊断的黑色素瘤，之前没有任何抗癌治疗 5. 患者必须能够在基线时提供活组织检查 6. 能够吞咽并保留口服药物 7. 身体状况足以接受手术，由治疗的内科和外科医师确定肿瘤科团队 8. 在治疗开始后 10 天内进行的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  9. 证明表 1 中定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始前 1 周内进行。

  10. 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压（BP），定义为筛查时血压≤150/90 mmHg，并且在治疗开始前 1 周内抗高血压药物没有变化。

  11. 有生育能力的男性和女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。

  12.（有生育能力的女性受试者）在接受第一剂研究药物治疗前 1 周内尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或临界值，则需要进行血清妊娠试验。

排除标准：

• 1. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，但充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。

  2. 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

  3. 之前接受过黑色素瘤的任何全身抗癌治疗 4. 之前接受过乐伐替尼 5. 之前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 药物治疗 6. 在当前试验中首次治疗后的 4 周内，目前正在或已经参加了一项使用研究化合物或设备的介入性临床试验。

注意：如果受试者在过去 12 个月内接受过具有抗癌或抗增殖作用的研究药物，则应将其排除在外。

7. 在研究治疗的第一剂后 30 天内接受过活疫苗。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

8. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。

9. 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在第一次试验治疗前 1 周内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

10. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。

11.已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。

12. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎 13. 有需要全身治疗的活动性感染。 14. 存在胃肠道疾病，包括吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的疾病。

15. 在开始治疗前 4 周内进行过大手术。 必须在临床上评估大手术后伤口是否充分愈合并已完全解决。

16. 已有≥3 级胃肠道或非胃肠道瘘管。

17.有主要血管侵入/浸润的放射学证据。 由于乐伐替尼治疗后与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险，应考虑主要血管的肿瘤侵袭/浸润程度。

18. 在研究药物首次给药前 2 周内出现有临床意义的咯血或肿瘤出血。

19. 在首次研究干预后 12 个月内患有临床上显着的心血管疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常。

注意：医学控制的心律失常是允许的。 20. 尿蛋白≥1 克/24 小时。 注意：尿液试纸上蛋白尿 >1+ 的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。

21. 将 QTc 间期（使用 Fridericia 公式计算）延长至 >480 毫秒。

22.左心室射血分数（LVEF）低于多门采集扫描（MUGA）或超声心动图确定的机构正常范围。

23. 有任何病症、治疗、实验室异常或其他情况的历史或当前证据可能会使受试者因参与试验而面临风险、混淆试验结果或干扰受试者在整个试验期间的参与试用。

24.已知精神或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。

25. 怀孕或哺乳期或预期在试验的预计持续时间内怀孕，从筛选访问开始到最后一剂研究药物后 6 个月。

26.已知对研究疗法的成分或其类似物过敏。

27. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）母乳喂养的女性参与者不符合报名条件