Lenvatinib en Pembrolizumab bij resectabel mucosaal melanoom

Inclusiecriteria:

• 1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. 2. Een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon zijn en 18-75 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

  3. Histologisch of cytologisch bevestigd resectabel mucosaal melanoom hebben. Alleen gevallen waarin een volledige chirurgische resectie met tumorvrije marges veilig kan worden bereikt, zoals beoordeeld door de chirurg, worden als reseceerbaar beschouwd.

  4. Nieuw gediagnosticeerd melanoom zonder voorafgaande behandeling tegen kanker 5. Patiënten moeten in staat zijn om een ​​biopsie te nemen bij baseline 6. In staat zijn orale medicatie in te slikken en vast te houden 7. Medisch fit genoeg zijn om een ​​operatie te ondergaan zoals bepaald door de behandelend arts en chirurg oncologieteam 8. Laat de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 uitvoeren binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling.

  9. Toon adequate orgaanfunctie aan zoals gedefinieerd in tabel 1. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling worden uitgevoerd.

  10. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voor aanvang van de behandeling.

  11. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

  12. (Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden) Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief of borderline is, is een serumzwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.

  2. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

  3. Heeft eerder een systemische antikankerbehandeling voor melanoom gekregen 4. Heeft eerder lenvatinib gekregen 5. Heeft eerder therapie gehad met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel 6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventionele klinische studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling in deze huidige studie.

Opmerking: de proefpersoon moet worden uitgesloten als hij/zij in de afgelopen 12 maanden een onderzoeksgeneesmiddel met kankerbestrijdende of antiproliferatieve bedoelingen heeft gekregen.

7. Heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist ®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

8. Heeft een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).

11. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).

12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of een bestaande pneumonitis 13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. 14. Heeft een gastro-intestinale aandoening, waaronder malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden.

15. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling een grote operatie ondergaan. Adequate wondgenezing na een grote operatie moet klinisch worden beoordeeld en volledig zijn verdwenen.

16. Heeft een reeds bestaande Graad ≥3 gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel.

17. Heeft radiografisch bewijs van een grote invasie/infiltratie van bloedvaten. Er moet rekening worden gehouden met de mate van tumorinvasie/-infiltratie van grote bloedvaten vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen die gepaard gaan met krimp/necrose van de tumor na behandeling met lenvatinib.

18. Heeft klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

19. Heeft binnen 12 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, cerebraal vasculair accident of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit.

Opmerking: Medisch gecontroleerde aritmie is toegestaan. 20. Heeft urine-eiwit ≥1 g/24 uur. Opmerking: deelnemers met >1+ proteïnurie op de urinepeilstok ondergaan 24 uur per dag urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie.

21. Heeft een verlenging van het QTc-interval (berekend met de formule van Fridericia) tot >480 msec.

22. Heeft een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder het normale bereik van de instelling, zoals bepaald door middel van multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram.

23. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de proefpersoon aan risico's zou kunnen blootstellen door deel te nemen aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren. de rechtszaak.

24. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden belemmeren.

25. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

26. Heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van de studietherapie of zijn analogen.

27. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis) Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor inschrijving