Lenvatinib y pembrolizumab en melanoma mucoso resecable

Criterios de inclusión:

• 1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. 2. Ser un sujeto masculino o femenino y tener entre 18 y 75 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

  3. Tener melanoma mucoso resecable confirmado histológica o citológicamente. Solo se definen como resecables los casos en los que se puede lograr con seguridad una resección quirúrgica completa con márgenes libres de tumor, según la evaluación del cirujano.

  4. Melanoma recién diagnosticado sin ningún tratamiento anticancerígeno previo 5. Los pacientes deben poder realizar una biopsia al inicio del estudio 6. Ser capaces de tragar y retener la medicación oral 7. Ser médicamente aptos para someterse a una cirugía según lo determine el médico y el cirujano tratante equipo de oncología 8. Tener un estado funcional de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

  9. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 1. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.

  10. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como BP ≤150/90 mmHg en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.

  11. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  12. (Sujeto femenino en edad fértil) Tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de la semana anterior a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o está en el límite, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

• 1. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino in situ.

  2. Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

  3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo para melanoma 4. Ha recibido lenvatinib previamente 5. Ha recibido tratamiento previo con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 6. Está participando actualmente o ha participado en un ensayo clínico de intervención con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento en este ensayo actual.

Nota: el sujeto debe excluirse si recibió un agente en investigación con intención anticancerígena o antiproliferativa en los últimos 12 meses.

7. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior a la primera dosis del tratamiento de prueba.

10. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

11. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

12. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual 13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. 14 Tiene presencia de afección gastrointestinal, incluida malabsorción, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra afección que pueda afectar la absorción de lenvatinib.

15. Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento. La cicatrización adecuada de la herida después de una cirugía mayor debe evaluarse clínicamente y haber resuelto por completo.

16. Tiene una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de Grado ≥3.

17. Tiene evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes. Se debe considerar el grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.

18. Tiene hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

19. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.

Nota: Se permitiría la arritmia controlada médicamente. 20 Tiene proteína en orina ≥1 g/24 horas. Nota: Los participantes con proteinuria >1+ en la tira reactiva de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria.

21. Tiene prolongación del intervalo QTc (calculado usando la fórmula de Fridericia) a >480 mseg.

22. Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del rango normal institucional según lo determinado por exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA) o ecocardiograma.

23. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda exponer al sujeto a riesgos al participar en el ensayo, confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del mismo. la prueba.

24. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

25 Está embarazada o amamantando o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

26. Tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes de la terapia de estudio o sus análogos.

27. Tiene un historial conocido de TB activa (Bacillus Tuberculosis) Las mujeres participantes que están amamantando no son elegibles para la inscripción