Lenvatinib a Pembrolizumab u resekovatelného mukózního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. 2. Být muž nebo žena a v den podpisu informovaného souhlasu je ve věku 18-75 let.

  3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený resekabilní slizniční melanom. Jako resekabilní jsou definovány pouze případy, kdy lze bezpečně dosáhnout kompletní chirurgické resekce s okrajem bez tumoru, podle posouzení chirurga.

  4. Nově diagnostikovaný melanom bez jakékoli předchozí protirakovinné léčby 5. Pacienti musí být schopni provést biopsii na začátku 6. Schopní polykat a uchovávat perorální léky 7. Být zdravotně dostatečně způsobilí podstoupit operaci, jak stanoví ošetřující lékař a chirurg onkologický tým 8. Do 10 dnů od zahájení léčby si nechte provést výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 1 týdne před zahájením léčby.

  10. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK ≤150/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před zahájením léčby.

  11. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

  12. (Žena ve fertilním věku) Mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 1 týdne před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo hraniční, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• 1. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.

  2. Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

  3. podstoupil jakoukoli předchozí systémovou protinádorovou léčbu melanomu 4. dříve užíval lenvatinib 5. podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 6. V současné době se účastní nebo se účastnil intervenční klinické studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během 4 týdnů od první dávky léčby v této aktuální studii.

Poznámka: Subjekt by měl být vyloučen, pokud během posledních 12 měsíců dostal zkoumanou látku s protirakovinným nebo antiproliferativním záměrem.

7. Dostal živou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní léčby.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.

9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 1 týdne před první dávkou zkušební léčby.

10. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

11. Má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu 13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. 14. Má gastrointestinální onemocnění včetně malabsorpce, gastrointestinální anastomózy nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci lenvatinibu.

15. Prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před zahájením léčby. Adekvátní hojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí být klinicky zhodnoceno a musí zcela vymizet.

16. Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3.

17. Má rentgenový důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév. Vzhledem k potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem je třeba zvážit stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév.

18. Má klinicky významnou hemoptýzu nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.

19. Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců od první dávky studijní intervence včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkové cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou.

Poznámka: Lékařsky kontrolovaná arytmie by byla povolena. 20. Má bílkoviny v moči ≥ 1 g/24 hodin. Poznámka: Účastníci s proteinurií >1+ na měrce moči podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie.

21. Má prodloužení QTc intervalu (vypočteno pomocí Fridericiina vzorce) na >480 ms.

22. Má ejekční frakci levé komory (LVEF) pod institucionálním normálním rozsahem, jak bylo stanoveno pomocí multi-gated purchase scan (MUGA) nebo echokardiogramu.

23. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly vystavit subjekt riziku účastí ve studii, zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie zkouška.

24. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

25. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

26. Má známou přecitlivělost na složky studované terapie nebo její analogy.

27. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza) Účastnice, které kojí, nemají nárok na zápis