Lenvatinib und Pembrolizumab bei resezierbarem Schleimhautmelanom

Einschlusskriterien:

• 1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben. 2. Sie müssen ein männliches oder weibliches Subjekt sein und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis 75 Jahre alt sein.

  3. Haben Sie ein histologisch oder zytologisch bestätigtes resezierbares Schleimhautmelanom. Nur Fälle, bei denen eine vollständige chirurgische Resektion mit tumorfreien Rändern sicher erreicht werden kann, wie vom Chirurgen beurteilt, werden als resektabel definiert.

  4. Neu diagnostiziertes Melanom ohne vorherige Krebsbehandlung 5. Die Patienten müssen in der Lage sein, zu Studienbeginn eine Biopsie durchzuführen. 6. In der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten Onkologie-Team 8. Lassen Sie den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchführen.

  9. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie in Tabelle 1 definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden.

  10. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP ≤ 150/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn.

  11. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  12. (Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter) Haben Sie innerhalb von 1 Woche vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv oder grenzwertig ist, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• 1. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.

  2. Hat bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

  3. Hat eine vorherige systemische Krebsbehandlung gegen Melanom erhalten 4. Hat zuvor Lenvatinib erhalten 5. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel erhalten 6. Ist derzeit an einer interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis in dieser aktuellen Studie beteiligt oder hat daran teilgenommen.

Hinweis: Der Proband sollte ausgeschlossen werden, wenn er/sie innerhalb der letzten 12 Monate ein Prüfpräparat mit Antikrebs- oder Antiproliferationsabsicht erhalten hat.

7. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

9. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

10. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).

11. Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

12. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis 13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. 14. Vorliegen einer gastrointestinalen Erkrankung, einschließlich Malabsorption, gastrointestinaler Anastomose oder einer anderen Erkrankung, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte.

15. Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung. Eine ausreichende Wundheilung nach einem größeren chirurgischen Eingriff muss klinisch beurteilt und vollständig abgeheilt sein.

16. Hat eine vorbestehende gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel Grad ≥ 3.

17. Hat röntgenologische Beweise für eine größere Invasion / Infiltration von Blutgefäßen. Der Grad der Tumorinvasion/Infiltration großer Blutgefäße sollte wegen des potenziellen Risikos schwerer Blutungen im Zusammenhang mit einer Tumorschrumpfung/-nekrose nach einer Lenvatinib-Therapie berücksichtigt werden.

18. Hat klinisch signifikante Hämoptyse oder Tumorblutung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

19. Hat innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebraler Gefäßunfall oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität.

Hinweis: Medizinisch kontrollierte Arrhythmie wäre zulässig. 20. Hat Urinprotein ≥1 g/24-Stunden. Hinweis: Teilnehmer mit >1+ Proteinurie auf dem Urinmessstab werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen.

21. Hat eine Verlängerung des QTc-Intervalls (berechnet mit der Formel von Fridericia) auf >480 ms.

22. Hat die linke ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter dem institutionellen Normalbereich, wie durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm bestimmt.

23. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder andere Umstände, die das Subjekt einem Risiko durch die Teilnahme an der Studie aussetzen, die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Subjekts für die gesamte Dauer beeinträchtigen könnten der Prozess.

24. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

25. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

26. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten der Studientherapie oder ihrer Analoga.

27. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis) Weibliche Teilnehmer, die stillen, sind nicht zur Einschreibung berechtigt