切除可能な粘膜黒色腫におけるレンバチニブとペムブロリズマブ

包含基準:

• 1. 試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。 2.男性または女性の被験者であり、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18〜75歳である。

  3.組織学的または細胞学的に切除可能な粘膜黒色腫が確認されている。 外科医の評価により、断端に腫瘍がない完全な外科的切除が安全に達成できる場合のみ、切除可能と定義されます。

  4. 以前の抗がん治療を受けていない新たに黒色腫と診断された 5. 患者はベースラインで生検を提供できなければならない 6. 飲み込み、経口薬を保持できる 7. 治療する内科および外科によって決定されるように、手術を受けるのに十分な医学的適合がある腫瘍学チーム 8. 治療開始から 10 日以内に、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

  9.表1に定義されている適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始前の 1 週間以内に実施する必要があります。

  10.降圧薬の有無にかかわらず適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBP≤150/90 mmHgとして定義され、治療開始前の1週間以内に降圧薬に変化はありません。

  11. 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、治験薬の最終投与から 120 日後までの治験の過程で、適切な避妊法を進んで使用する必要があります。

  12.（出産の可能性のある女性被験者）試験薬の最初の投与を受ける前の1週間以内に、尿または血清妊娠検査が陰性である。 尿検査が陽性または境界線の場合、血清妊娠検査が必要になります。

除外基準:

• 1. 進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を有する。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんは除く。

  2.既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。

  3. 以前にメラノーマの全身性抗がん治療を受けたことがある 4. 以前にレンバチニブを受けたことがある 5. 抗 PD-1 または抗 PD-L1 剤による以前の治療を受けたことがある 6. -治験化合物またはデバイスを使用した介入臨床試験に現在参加しているか、参加したことがあります この現在の試験での治療の最初の投与から4週間以内。

注: 過去 12 か月以内に抗がん剤または抗増殖剤を目的とした治験薬を投与された場合、被験者は除外する必要があります。

7.試験治療の初回投与から30日以内に生ワクチンを接種した。

注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist ® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

8.過去2年​​間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を持っています（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とはみなされません。

9.免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法（プレドニゾンと同等の1日あたり10mgを超える投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の1週間以内。

10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既往歴がある。

11.既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されている）。

12.ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある 13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。 14. -吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態を含む胃腸状態の存在があります。

15.治療開始前4週間以内に大手術を受けた。 大手術後の適切な創傷治癒は、臨床的に評価され、完全に解決されている必要があります。

16.既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。

17.主要な血管浸潤/浸潤のX線写真の証拠があります。 レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度を考慮する必要があります。

18.治験薬の初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血または腫瘍出血がある。

19.ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行動態の不安定性に関連する不整脈を含む、研究介入の初回投与から12か月以内に臨床的に重大な心血管疾患を有する。

注: 医学的に管理された不整脈は許可されます。 20. 尿タンパク≧1g/24時間。 注: 尿ディップスティックでタンパク尿が 1+ を超える参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間尿を採取します。

21. QTc 間隔 (フリデリシアの式を使用して計算) が 480 ミリ秒を超える延長があります。

22.マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図によって決定されるように、心室駆出率（LVEF）が施設の正常範囲を下回っています。

23. 治験に参加することで被験者をリスクにさらす可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、治験の結果を混乱させる、または治験の全期間にわたって被験者の参加を妨げるトライアル。

24.治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。

25. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している 治験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験薬の最後の投与から6か月後まで。

26.研究療法の成分またはその類似体に対する既知の過敏症があります。

27.活動性結核（結核菌）の既知の病歴がある 授乳中の女性参加者は登録の資格がない