Lenvatinib et le pembrolizumab dans le mélanome muqueux résécable

Critère d'intégration:

• 1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. 2. Être un sujet masculin ou féminin et être âgé de 18 à 75 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

  3. Avoir un mélanome muqueux résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement. Seuls les cas où une résection chirurgicale complète avec des marges sans tumeur peut être réalisée en toute sécurité, selon l'évaluation du chirurgien, sont définis comme résécables.

  4. Mélanome nouvellement diagnostiqué sans aucun traitement anticancéreux antérieur 5. Les patients doivent être en mesure de fournir une biopsie au départ 6. Capables d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale 7. Être médicalement suffisamment aptes à subir une intervention chirurgicale, tel que déterminé par le médecin traitant et chirurgical équipe d'oncologie 8. Avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement.

  9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans la semaine précédant le début du traitement.

  10. Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement de médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le début du traitement.

  11. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  12. (Sujet féminin en âge de procréer) Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la semaine précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou limite, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

Critère d'exclusion:

• 1. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.

  2. A des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.

  3. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour le mélanome 4. A déjà reçu du lenvatinib 5. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 6. Participe actuellement ou a participé à un essai clinique interventionnel avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement dans cet essai en cours.

Remarque : le sujet doit être exclu s'il a reçu un agent expérimental à visée anticancéreuse ou antiproliférative au cours des 12 derniers mois.

7. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist ®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

9. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans la semaine précédant la première dose du traitement d'essai.

10. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).

11. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

12. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle 13. A une infection active nécessitant un traitement systémique. 14. Présente une affection gastro-intestinale, y compris une malabsorption, une anastomose gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib.

15. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement. Une cicatrisation adéquate après une intervention chirurgicale majeure doit être évaluée cliniquement et être complètement résolue.

16. A une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.

17. Présente des preuves radiographiques d'invasion/infiltration majeure de vaisseaux sanguins. Le degré d'invasion/d'infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins doit être pris en compte en raison du risque potentiel d'hémorragie sévère associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après le traitement par le lenvatinib.

18. A une hémoptysie ou un saignement tumoral cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

19. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.

Remarque : Une arythmie médicalement contrôlée serait autorisée. 20. A des protéines urinaires ≥1 g/24 heures. Remarque : Les participants avec > 1+ protéinurie sur la bandelette urinaire subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie.

21. Présente un allongement de l'intervalle QTc (calculé à l'aide de la formule de Fridericia) à > 480 msec.

22. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la plage normale de l'établissement, telle que déterminée par un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou un échocardiogramme.

23. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait exposer le sujet à un risque en participant à l'essai, confondre les résultats de l'essai ou interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de le procès.

24. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

25. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

26. A une hypersensibilité connue aux composants de la thérapie à l'étude ou à ses analogues.

27. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis) Les participantes qui allaitent ne sont pas éligibles pour l'inscription