Lenvatinib og Pembrolizumab i resektabelt slimhinnemelanom

Inklusjonskriterier:

• 1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. 2. Vær en mann eller kvinne og er 18-75 år gammel på dagen for undertegning av informert samtykke.

  3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet resektabelt slimhinnemelanom. Kun tilfeller der en fullstendig kirurgisk reseksjon med svulstfrie marginer trygt kan oppnås, vurdert av kirurgen, er definert som resektabel.

  4. Nydiagnostisert melanom uten tidligere behandling mot kreft 5. Pasienter må kunne gi en biopsi ved baseline 6. Kunne svelge og beholde orale medisiner 7. Være medisinsk skikket nok til å gjennomgå kirurgi som bestemt av den behandlende medisinske og kirurgiske onkologiteam 8. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 utført innen 10 dager etter behandlingsstart.

  9. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 1 uke før behandlingsstart.

  10. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP ≤150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før behandlingsstart.

  11. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

  12. (Kvinnelig subjekt i fertil alder) Ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 1 uke før du mottar den første dosen med studiemedisin. Hvis urinprøven er positiv eller borderline, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.

  2. Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.

  3. Har mottatt noen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for melanom 4. Har mottatt tidligere lenvatinib 5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 middel 6. Deltar for tiden i eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen i denne nåværende studien.

Merk: forsøkspersonen bør ekskluderes hvis han/hun mottok et undersøkelsesmiddel med anti-kreft eller anti-proliferativ hensikt i løpet av de siste 12 månedene.

7. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist ®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

8. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.

9. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 1 uke før den første dosen av prøvebehandlingen.

10. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

11. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

12. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt 13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. 14. Har tilstedeværelse av gastrointestinal tilstand, inkludert malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib.

15. Har hatt en større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart. Tilstrekkelig sårtilheling etter større operasjoner må vurderes klinisk og være fullstendig løst.

16. Har en eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.

17. Har radiografisk bevis på større blodåreinvasjon/infiltrasjon. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.

18. Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

19. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder etter den første dosen med studieintervensjon, inkludert kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.

Merk: Medisinsk kontrollert arytmi vil være tillatt. 20. Har urinprotein ≥1 g/24 timer. Merk: Deltakere med >1+ proteinuri på urinpeilepinne vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri.

21. Har forlengelse av QTc-intervall (beregnet ved hjelp av Fridericias formel) til >480 msek.

22. Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under det institusjonelle normalområdet som bestemt ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram.

23. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan utsette forsøkspersonen for risiko ved å delta i forsøket, forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele varigheten av forsøket. rettssaken.

24. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

25. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningbesøket til 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.

26. Har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studieterapien eller dens analoger.

27. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis) Kvinnelige deltakere som ammer er ikke kvalifisert for påmelding