Lenwatynib i pembrolizumab w resekcyjnym czerniaku błony śluzowej

Kryteria przyjęcia:

• 1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie. 2. Być mężczyzną lub kobietą i mieć 18-75 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

  3. Mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie resekcyjnego czerniaka błony śluzowej. Jedynie przypadki, w których w ocenie chirurga można bezpiecznie przeprowadzić całkowitą resekcję chirurgiczną z marginesami wolnymi od guza, określa się jako resekcyjne.

  4. Nowo rozpoznany czerniak bez wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego 5. Pacjenci muszą być w stanie wykonać biopsję na początku badania 6. Zdolność do połykania i przyjmowania leków doustnych 7. Sprawność medyczna wystarczająca do poddania się operacji zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego i chirurga zespół onkologiczny 8. W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia wykonać badanie w stanie sprawności 0 lub 1 wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  9. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.

  10. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmiany leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.

  11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  12. (Kobieta w wieku rozrodczym) Należy mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 1 tygodnia przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli test moczu jest pozytywny lub graniczny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.

  2. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

  3. Otrzymał wcześniej jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe czerniaka 4. Otrzymał wcześniej lenwatynib 5. Otrzymał wcześniej terapię lekiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1 6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia w obecnym badaniu.

Uwaga: uczestnik powinien zostać wykluczony, jeśli w ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymał badany środek o działaniu przeciwnowotworowym lub antyproliferacyjnym.

7. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

8. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

9. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie ekwiwalentu prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

10. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

11. Ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

12. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc 13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. 14. Występuje stan żołądkowo-jelitowy, w tym zespół złego wchłaniania, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.

15. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Odpowiednie gojenie się ran po poważnych operacjach musi zostać ocenione klinicznie i całkowicie zagojone.

16. Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥3.

17. Ma radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych. Należy wziąć pod uwagę stopień naciekania/naciekania przez guza głównych naczyń krwionośnych ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.

18. Miał klinicznie istotne krwioplucie lub krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

19. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanej interwencji, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub arytmię serca związaną z niestabilnością hemodynamiczną.

Uwaga: medycznie kontrolowana arytmia byłaby dozwolona. 20. Białko w moczu ≥1 g/dobę. Uwaga: Uczestnicy z >1+ białkomoczem na wskaźniku paskowym zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu.

21. Ma wydłużenie odstępu QTc (obliczonego według wzoru Fridericia) do >480 ms.

22. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej normy w placówce, co określono za pomocą wielobramkowego skanowania akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu.

23. Posiada historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą narazić uczestnika na ryzyko związane z udziałem w badaniu, zafałszować wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania rozprawa sądowa.

24. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

25. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

26. Ma znaną nadwrażliwość na składniki badanej terapii lub jej analogi.

27. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis) Uczestniczki karmiące piersią nie kwalifikują się do rejestracji