Lenvatinibe e Pembrolizumabe em Melanoma de Mucosa Ressecável

Critério de inclusão:

• 1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. 2. Ser homem ou mulher e ter entre 18 e 75 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

  3. Ter melanoma de mucosa ressecável confirmado histologicamente ou citologicamente. Somente os casos em que uma ressecção cirúrgica completa com margens livres de tumor pode ser alcançada com segurança, conforme avaliação do cirurgião, são definidos como ressecáveis.

  4. Melanoma recém-diagnosticado sem qualquer tratamento anti-câncer anterior 5. Os pacientes devem ser capazes de fazer uma biópsia no início do estudo 6. Capaz de engolir e reter a medicação oral 7. Estar clinicamente apto o suficiente para se submeter à cirurgia conforme determinado pelo tratamento médico e cirúrgico equipe de oncologia 8. Ter o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento.

  9. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 1 semana antes do início do tratamento.

  10. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do início do tratamento.

  11. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

  12. (Sujeito do sexo feminino com potencial para engravidar) Ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 1 semana antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou limítrofe, será necessário um teste de gravidez sérico.

Critério de exclusão:

• 1. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.

  2. Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

  3. Recebeu qualquer tratamento anticâncer sistêmico anterior para melanoma 4. Recebeu lenvatinibe anteriormente 5. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1 6. Está atualmente participando ou participou de um ensaio clínico intervencionista com um composto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento neste ensaio atual.

Observação: o sujeito deve ser excluído se recebeu um agente experimental com intenção anticancerígena ou antiproliferativa nos últimos 12 meses.

7. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist ®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

8. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

9. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento experimental.

10. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

11. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

12. Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite atual 13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. 14. Tem presença de condição gastrointestinal, incluindo má absorção, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe.

15. Teve uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento. A cicatrização adequada da ferida após cirurgia de grande porte deve ser avaliada clinicamente e ter resolução completa.

16. Tem uma fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal de Grau ≥3 pré-existente.

17. Tem evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos deve ser considerado devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe.

18. Tem hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

19. Tiver doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses após a primeira dose da intervenção do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.

Nota: Arritmia medicamente controlada seria permitida. 20. Tem proteína na urina ≥1 g/24 horas. Nota: Os participantes com >1+ proteinúria na vareta de urina serão submetidos a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria.

21. Tem prolongamento do intervalo QTc (calculado usando a fórmula de Fridericia) para >480 mseg.

22. Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo da faixa normal institucional, conforme determinado por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma.

23. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa expor o sujeito a risco ao participar do ensaio, confundir os resultados do ensaio ou interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo o julgamento.

24. Tem transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.

25. Está grávida ou amamentando ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 6 meses após a última dose da medicação do estudo.

26. Tem hipersensibilidade conhecida aos componentes da terapia em estudo ou seus análogos.

27. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis) Participantes do sexo feminino que estão amamentando não são elegíveis para inscrição