Lenvatinibi ja pembrolitsumabi resektoitavissa limakalvomelanoomassa
Vaiheen II tutkimus neoadjuvantista lenvatinibistä ja pembrolitsumabista resekoitavissa limakalvomelanoomassa
Tämä tutkimus on satunnaistettu, yhden keskuksen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia, voisiko pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmä parantaa pCR-nopeutta ja sen seurauksena eloonjäämistä resekoitavissa limakalvomelanoomassa.
Kaikille kelvollisille potilaille määrättiin lenvatinibi kerran päivässä (QD) 6 viikon ajan plus pembrolitsumabi jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W) samanaikaisesti päivinä 1 ja 22, mitä seurasi leikkaus ja 18 pembrolitsumabia 200 mg q3w. adjuvanttivaihe.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Limakalvomelanooma on harvinainen melanoomatyyppi valkoihoisessa väestössä ja hallitseva alatyyppi Aasiassa, jonka ennuste on yleensä huonompi kuin ihomelanooman. Leikkaus on edelleen limakalvomelanooman ensisijainen terapeuttinen toimenpide, ja neoadjuvanttihoitoa tarvitaan edelleen, mikä voi johtaa tulosten paranemiseen kirurgisella resektiolla, paikallisella kontrollilla ja elinten säilyttämisellä.
Immunoterapia on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta edenneen melanooman hoidossa. PD-1-vasta-aineet, sekä pembrolitsumabi että nivolumabi, osoittivat kuitenkin paljon heikompaa vastetta limakalvon melanoomaan kuin ihomelanoomaan.
Pembrolitsumabilla oli vaatimaton objektiivinen vasteprosentti (ORR, 13 %) pitkälle edenneessä limakalvomelanoomassa Kiinan väestössä (NCT02628067). Äskettäinen tutkimus osoitti myös, että neoadjuvanttihoito yhdellä pembrolitsumabiannoksella voi johtaa patologiseen täydelliseen vasteeseen (pCR) tai merkittävään vasteeseen lähes 30 %:ssa resekoitavissa olevasta edenneestä melanoomasta, ja pCR liittyi vähentyneeseen uusiutumisriskiin ja parantuneeseen eloonjäämiseen.
Lenvatinibi on myös kinaasi-inhibiittori, joka estää VEGFR1,2,3:n kinaasiaktiivisuutta. FDA on hyväksynyt sen erilaistuneen kilpirauhassyövän, pitkälle edenneen munuaissolukarsinooman ja hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon.
Oletuksena on, että neoadjuvantti pembrolitsumabi yhdessä lenvatinibin kanssa voi johtaa korkeampaan kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen pienemmällä toksisuudella ja pidentää RFS:ää ja käyttöaikaa suuren riskin resekoitavissa limakalvomelanoomassa.
Tutkimuksessa arvioidaan pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttihoitona resekoitavissa limakalvomelanoomassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jun Guo, MD
- Puhelinnumero: 86-10-88196317
- Sähköposti: guoj307@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lu si, MD
- Puhelinnumero: 86-10-88196317
- Sähköposti: silu15_silu@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten. 2. Ole mies tai nainen ja olet 18–75-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu resekoitava limakalvon melanooma. Vain tapaukset, joissa täydellinen kirurginen resektio kasvaimettomilla marginaaleilla voidaan saavuttaa turvallisesti, kirurgin arvioiden mukaan, määritellään resekoitaviksi.
4. Äskettäin todettu melanooma ilman aikaisempaa syöpähoitoa 5. Potilaiden on kyettävä antamaan biopsia lähtötilanteessa 6. Kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet 7. oltava lääketieteellisesti riittävän hyvässä kunnossa leikkaukseen lääkinnällisen ja kirurgisen lääkärin määrittämänä onkologiaryhmä 8. Tee Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilaksi 0 tai 1 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
9. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee tehdä viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
10. Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi ≤150/90 mmHg seulonnassa, eikä verenpainelääkkeissä ole muutosta viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
11. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
12. (Hedelmällisessä iässä oleva nainen) Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai raja-arvoinen, vaaditaan seerumin raskaustesti.
Poissulkemiskriteerit:
1. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
2. Onko hänellä tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
3. on saanut aiempaa systeemistä syöpähoitoa melanoomaan 4. on saanut aiemmin lenvatinibia 5. on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella 6. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta tässä nykyisessä tutkimuksessa.
Huomautus: tutkittava tulee sulkea pois, jos hän on saanut syöpää tai proliferaatiota estävää tutkimusainetta viimeisen 12 kuukauden aikana.
7. On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
10. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
11. Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu).
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai tällä hetkellä keuhkotulehdus 13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. 14. Hänellä on maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien imeytymishäiriö, maha-suolikanavan anastomoosi tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
15. Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Riittävä haavan paraneminen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti ja parantunut kokonaan.
16. Hänellä on aiemmin asteen ≥ 3 maha-suolikanavan fisteli tai muu kuin maha-suolikanavan fisteli.
17. Hänellä on röntgenkuvaus suuresta verisuoniinvaasiosta/infiltraatiosta. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin on otettava huomioon, koska lenvatinibihoidon jälkeiseen kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin liittyy mahdollista vakavan verenvuodon riskiä.
18. Hänellä on kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
19. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä tutkimustoimenpiteen ensimmäisestä annoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.
Huomautus: Lääketieteellisesti kontrolloitu rytmihäiriö on sallittu. 20. Virtsan proteiinia ≥1 g/24h. Huomautus: Osallistujille, joilla on >1+ proteinuria virtsan mittatikussa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten.
21. QTc-aika on pidentynyt (laskettu Friderician kaavalla) > 480 ms.
22. Hänen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on laitoksen normaalin alueen alapuolella moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai sydämen kaikukäyrällä määritettynä.
23. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratorion poikkeavuudesta tai muusta seikasta, joka saattaa altistaa kohteen riskille osallistumalla tutkimukseen, sekoittaa kokeen tuloksia tai häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan. oikeudenkäynti.
24. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
25. Onko raskaana tai imettää tai odottaa saavansa lapsia kokeen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
26. Hänellä on tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille.
27. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis) Imettävät naispuoliset osallistujat eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenvatinibi ja pembrolitsumabi resektoitavissa limakalvomelanoomassa.
|
Ilmoittautumisen jälkeen potilaat saavat 200 mg pembrolitsumabia laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä 6 viikon ajan; Lenvatinibi 20 mg suun kautta kerran päivässä 6 viikon ajan.
Potilaat leikataan 1-4 viikon kuluessa viimeisen pembrolitsumabi- ja lenvatinibiannoksen jälkeen.
Täydellisen leikkauksen jälkeen pembrolitsumabia käytetään adjuvanttihoitona enintään 15 syklin ajan, 200 mg IV 1. päivänä joka 21. päivän jakso.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) prosenttiosuus: määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla ei ollut eläviä kasvainsoluja leikkauksen jälkeen leikatussa näytteessä.
Aikaikkuna: Noin 10 viikkoa
|
Pembrolitsumabin patologisen täydellisen vasteen (pCR) arvioimiseksi yhdessä lenvatinibin kanssa neoadjuvanttihoitona resekoitavissa limakalvomelanoomassa.
|
Noin 10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE/SAE ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Haitalliset tapahtumat (AE) ; vakavat haittatapahtumat (SAE); NCI-CTCAE V5.0:n mukainen laboratoriotestin epänormaali arvo
|
Noin 2 vuotta
|
|
1 vuoden RFS (recurrence-free survival) -prosentti RECIST1.1:tä kohden tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Arvioidaan pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmän 1 vuoden RFS-taajuus neoadjuvanttihoitona resekoitavissa limakalvomelanoomassa.
|
Noin 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä esitellään.
|
Noin 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika leikkauksen päättymisestä haavan paranemiseen
Aikaikkuna: Noin 12 viikkoa
|
Arvioida pembrolitsumabi ja lenvatinib neoadjuvanttihoidon vaikutus leikkauksen lopputulokseen
|
Noin 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Pembrolitsumabi
- Lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MK59132
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .