Ленватиниб и пембролизумаб при операбельной меланоме слизистых оболочек

Критерии включения:

• 1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование. 2. Быть субъектом мужского или женского пола и иметь возраст от 18 до 75 лет на день подписания информированного согласия.

  3. Наличие гистологически или цитологически подтвержденной операбельной меланомы слизистой оболочки. Только случаи, когда полная хирургическая резекция с краями, свободными от опухоли, может быть безопасно достигнута, по оценке хирурга, считаются операбельными.

  4. Недавно диагностированная меланома без какого-либо предшествующего противоракового лечения. 5. Пациенты должны быть в состоянии сделать биопсию на исходном уровне. 6. Способны проглатывать и удерживать пероральные лекарства. бригада онкологов 8. Иметь статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 10 дней после начала лечения.

  9. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в Таблице 1. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 1 недели до начала лечения.

  10. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤150/90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до начала лечения.

  11. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  12. (Субъект женского пола детородного возраста) Иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 1 недели до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или пограничный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

• 1. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

  2. Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозного менингита.

  3. Получал какое-либо предшествующее системное противораковое лечение меланомы 4. Принимал ранее ленватиниб 5. Получал предшествующую терапию препаратом анти-PD-1 или анти-PD-L1 6. В настоящее время участвует или участвовал в интервенционном клиническом исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 4 недель после первой дозы лечения в этом текущем исследовании.

Примечание: субъект должен быть исключен, если он/она получал исследуемый агент с противораковым или антипролиферативным действием в течение последних 12 месяцев.

7. Получил живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.

9. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 1 недели до первой дозы пробного лечения.

10. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

11. Имеет известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).

12. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит 13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. 14. Наличие желудочно-кишечного заболевания, включая мальабсорбцию, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на всасывание ленватиниба.

15. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до начала лечения. Адекватное заживление раны после серьезной операции должно быть оценено клинически и полностью разрешено.

16. Имеет ранее существовавший желудочно-кишечный или нежелудочный свищ ≥3 степени.

17. Имеются рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов. Следует учитывать степень опухолевой инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.

18. Имеет клинически значимое кровохарканье или кровотечение из опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

19. Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.

Примечание. Допускается медикаментозно контролируемая аритмия. 20. Белок в моче ≥1 г/24 часа. Примечание. Участникам с протеинурией >1+ на тест-полоске для анализа мочи будет проведен 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии.

21. Имеет удлинение интервала QTc (рассчитанного по формуле Фридериции) до >480 мс.

22. Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нормального диапазона, как определено с помощью мультистрочного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы.

23. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут подвергнуть субъекта риску при участии в испытании, исказить результаты испытания или помешать участию субъекта в течение всего периода исследования. судебный процесс.

24. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.

25. Беременна или кормит грудью или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 6 месяцами после последней дозы исследуемого препарата.

26. Имеет известную гиперчувствительность к компонентам исследуемой терапии или ее аналогам.

27. Имеют в анамнезе активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis). Женщины-участницы, кормящие грудью, не имеют права на регистрацию