Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsmedicin til patienter med ubehandlet obstruktiv søvnapnø (RESCUE-Combo)

1. maj 2024 opdateret af: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

Redning af OSA-patienter, der ikke er i stand til at tolerere CPAP ved hjælp af endotype-målrettet kombinationsterapi: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er almindelig og forbundet med mange sundhedsskadelige konsekvenser, men mange patienter er ude af stand til at tolerere standardbehandlinger såsom kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) og forbliver derfor ubehandlet. Enkeltlægemiddelbehandlinger har vist lovende resultater i behandlingen af ​​søvnapnø, men i gennemsnit har patienter kun oplevet delvis lindring. Multi-drug terapi kan tilbyde en mere effektiv behandlingstilgang. Målet med denne undersøgelse er at teste effekten af ​​kombinationsbehandling med tre FDA-godkendte lægemidler (Diamox [acetazolamid], Lunesta [eszopiclon] +/- Effexor [venlafaxin]) på OSAs sværhedsgrad og fysiologi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesdeltagere vil gennemgå tre 3-dages lægemiddelregimer. På dag 1 og 2 i hvert lægemiddelregime vil forsøgspersonerne tage undersøgelseslægemidlerne derhjemme; på dag 3 i hvert lægemiddelregime vil forsøgspersonerne tage undersøgelseslægemidlerne som en del af et inlab-søvnstudie natten over (inklusive vurderinger af søvnighed/årvågenhed, søvnkvalitet og blodtryk). Indledningsvis vil forsøgspersonerne tage dobbeltterapi (acetazolamid+eszopiclon) kontra placebo i tilfældig rækkefølge; hvis søvnapnøen forsvandt med dobbeltterapi, vil forsøgspersonerne gennemgå et åbent enkeltlægemiddelregime (acetazolamid), ellers et åbent tredobbeltlægemiddelregime (acetazolamid + eszopiclon + venlafaxin).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Altman Clinical and Translational Research Institute Building
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92121
        • UCSD Health - Pulmonary and Sleep Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BMI 18-40 kg/m2
  • Ubehandlet moderat eller svær OSA (AHI under liggende NREM-søvn >15/t) med en brøkdel af hypopnøer >25 % af alle hændelser

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • Amning
  • Fanger
  • Følger med effektiv terapi for OSA
  • Anden kendt ubehandlet søvnfragmenteringsforstyrrelse, såsom periodisk lemmerbevægelsesforstyrrelse eller narkolepsi
  • Manglende evne til at sove på ryggen for nattens søvnundersøgelser
  • Cirkadisk rytmeforstyrrelse
  • Ikke-revaskulariseret koronararteriesygdom, angina, tidligere hjerteanfald eller slagtilfælde, kongestiv hjertesvigt
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg, diastolisk blodtryk >95 mmHg)
  • Tilstedeværelse af trakeostomi
  • Indlæggelse inden for de seneste 90 dage
  • Tidligere mavesår, esophageal varicer eller gastrointestinal blødning (< 5 år)
  • Tidligere gastrisk bypass-operation
  • Kronisk leversygdom eller nyresygdom i slutstadiet
  • Aktivt ulovligt stofbrug eller >2 oz daglig alkoholbrug (dvs. >2 12 oz flasker øl, >2 5 oz glas vin, >2 1,5 oz glas hård spiritus såsom spiritus, gin, whisky osv.)
  • Psykiatrisk sygdom, bortset fra velkontrolleret depression/angst
  • Kognitiv svækkelse, manglende evne til at give samtykke eller manglende evne til at gennemføre forskningsprocedurer (f. spørgeskemaer, der kun er tilgængelige/validerede på engelsk)
  • Kronisk brug af undersøgelseslægemidler eller lægemidler med lignende farmakodynamiske virkninger (acetazolamid - kulsyreanhydrasehæmmere, eszopiclon - benzodiazepinreceptoragonister, venlafaxin - serotonin/norepinephrin-genoptagelseshæmmere og andre antidepressiva)
  • Regelmæssig brug af medicin, der vides at påvirke vejrtrækningskontrol (opioider, benzodiazepiner, theophyllin)
  • Kontraindikationer til at tage undersøgelseslægemidler, herunder allergi over for nogen af ​​stofferne eller sulfa-allergi; samtidig brug af antidepressiva, opioider, sedativa/hypnotika, thiaziddiuretika eller angiotensin-receptorblokkere; eller svær natlig hypoxi (SpO2 nadir <70 % på diagnostisk søvnundersøgelse).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo, derefter Dual-Therapy, derefter Single/Triple-Therapy

Forsøgspersonerne vil starte med en 3-dages PLACEBO-kur:

  • Dag 1: Placebo (matchende Acetazolamid 250 mg) ved sengetid derhjemme.
  • Dag 2: Placebo (matchende Acetazolamid 500 mg) ved sengetid derhjemme.
  • Dag 3: Placebo (matchende Acetazolamid 500mg + Eszopiclone 2mg) ved sengetid i søvnlaboratoriet.

Efter en udvaskningsperiode på 4+ dage vil forsøgspersonerne derefter gå over til en 3-dages EKSPERIMENTEL DOBBELT-regime:

  • Dag 1: Acetazolamid 250mg ved sengetid derhjemme.
  • Dag 2: Acetazolamid 500mg ved sengetid derhjemme.
  • Dag 3: Acetazolamid 500mg + Eszopiclon 2mg ved sengetid i søvnlaboratoriet.

Efter en udvaskningsperiode på 4+ dage vil forsøgspersonerne gennemgå en OPEN-LABEL ENKEL/TRIPLE-kur:

  • Dag 1: Acetazolamid 250mg ved sengetid derhjemme.
  • Dag 2: Acetazolamid 500mg ved sengetid derhjemme.
  • Dag 3: Acetazolamid 500mg alene eller Acetazolamid 500mg + Eszopiclon 2mg + Venlafaxin 50mg ved sengetid i søvnlaboratoriet, hvis henholdsvis søvnapnøen forsvandt eller ikke forsvandt med den dobbelte kur.
Medicin: Acetazolamid
Acetazolamid tablet (indkapslet)
Andre navne:
  • Diamox
Medicin: Eszopiclon
Eszopiclon tablet (indkapslet)
Andre navne:
  • Lunesta
Medicin: Placebo
Sukkerkapsel fremstillet til at matche indkapslet acetazolamid/eszopiclon
Medicin: Venlafaxin
Venlafaxin kapsel
Andre navne:
  • Effexor
Eksperimentel: Dual-Therapy, derefter Placebo, derefter Single/Triple-Therapy

Forsøgspersonerne vil starte med en 3-dages EKSPERIMENTEL DOBBELT-regime:

  • Dag 1: Acetazolamid 250mg ved sengetid derhjemme.
  • Dag 2: Acetazolamid 500mg ved sengetid derhjemme.
  • Dag 3: Acetazolamid 500mg + Eszopiclon 2mg ved sengetid i søvnlaboratoriet.

Efter en udvaskningsperiode på 4+ dage vil forsøgspersonerne gå over til en 3-dages PLACEBO-kur:

  • Dag 1: Placebo (matchende Acetazolamid 250 mg) ved sengetid derhjemme.
  • Dag 2: Placebo (matchende Acetazolamid 500 mg) ved sengetid derhjemme.
  • Dag 3: Placebo (matchende Acetazolamid 500mg + Eszopiclone 2mg) ved sengetid i søvnlaboratoriet.

Efter en udvaskningsperiode på 4+ dage vil forsøgspersonerne gennemgå en OPEN-LABEL ENKEL/TRIPLE-kur:

  • Dag 1: Acetazolamid 250mg ved sengetid derhjemme.
  • Dag 2: Acetazolamid 500mg ved sengetid derhjemme.
  • Dag 3: Acetazolamid 500mg alene eller Acetazolamid 500mg + Eszopiclon 2mg + Venlafaxin 50mg ved sengetid i søvnlaboratoriet, hvis henholdsvis søvnapnøen forsvandt eller ikke forsvandt med den dobbelte kur.
Medicin: Acetazolamid
Acetazolamid tablet (indkapslet)
Andre navne:
  • Diamox
Medicin: Eszopiclon
Eszopiclon tablet (indkapslet)
Andre navne:
  • Lunesta
Medicin: Placebo
Sukkerkapsel fremstillet til at matche indkapslet acetazolamid/eszopiclon
Medicin: Venlafaxin
Venlafaxin kapsel
Andre navne:
  • Effexor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Apnø Hypopnea Index (AHI)
Tidsramme: 3 nætter
AHI er et mål for sværhedsgraden af ​​søvnapnøen og er baseret på det American Academy of Sleep Medicine (AASM) anbefalede kriterier defineret som antallet af apnøer (ingen vejrtrækning i 10+ sekunder) og hypopnøer (reduceret vejrtrækning i 10+ sekunder forbundet med en >=3 % desaturation eller cortical arousal) pr. time søvn. For at undgå forvirring af søvnstadier og -stillinger på tværs af undersøgelsesnætter var det primære fokus på AHI under liggende, ikke-hurtig øjenbevægelse (NREM) søvn. For at kunne sammenlignes med andre undersøgelser undersøgte vi også den AASM-acceptable "AHI4", som definerer hypopnøer som nedsat vejrtrækning i 10+ sekunder forbundet med en >=4% desaturation.
3 nætter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SpO2 Nadir
Tidsramme: 3 nætter
Den lavest målte iltmætning i blodet i løbet af nattens søvnundersøgelse målt i procent.
3 nætter
Blodtryk
Tidsramme: 3 nætter
Systolisk/diastolisk blodtryk (målt i hvile om morgenen efter undersøgelsen af ​​nattens søvn).
3 nætter
Patofysiologiske træk: Vpassiv, Vaktiv, Arousal-tærskel
Tidsramme: 3 nætter
Patofysiologiske træk blev kvantificeret som %Veupnea fra polysomnografidata ved hjælp af en valideret algoritme.
3 nætter
Procent svarende
Tidsramme: 3 nætter
Fuld respondere blev defineret som et fald i AHI>50 % til <10/time.
3 nætter
Subjektiv søvnighed: Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Tidsramme: 3 nætter
Subjektiv søvnighed blev vurderet ved hjælp af Stanford Sleepiness Scale (SSS) om morgenen efter undersøgelsen af ​​nattens søvn. Scoren varierer fra 1 til 7, hvor højere værdier indikerer mere søvnighed.
3 nætter
Søvnkvalitet: PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) Søvnforstyrrelse
Tidsramme: 3 nætter
Søvnkvaliteten blev vurderet baseret på et modificeret 8-spørgsmåls PROMIS søvnforstyrrelse (SDA 8b) spørgeskema om morgenen efter nattens søvnundersøgelse. Den rå score går fra 8 til 40 og er oversat til en T-score, en standardiseret score med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. Større T-score indikerer større søvnforstyrrelser.
3 nætter
Patofysiologisk egenskab: Loop Gain
Tidsramme: 3 nætter
Loop Gain 1 blev kvantificeret fra polysomnografidata ved hjælp af en valideret algoritme. Denne metrik måler stigningen i åndedrætsdrift i forhold til et tidligere fald i ventilation og er således dimensionsløst (typisk område er ca. 0,2 til 1,5, hvor værdier >0,7 betragtes som høj sløjfeforstærkning, hvilket indikerer ventilatorisk ustabilitet)
3 nætter
Psykomotorisk årvågenhed: Reaktionshastighed
Tidsramme: 3 nætter
Årvågenhed blev vurderet ved hjælp af 10-minutters psykomotorisk årvågenhedstest (PVT) om morgenen efter undersøgelsen af ​​nattens søvn. Primært fokus var på "responshastighed" 1/reaktionstid (1/RT) og lapses (reaktionstid >500ms).
3 nætter
Psykomotorisk årvågenhed: Bortfald
Tidsramme: 3 nætter
Årvågenhed blev vurderet ved hjælp af 10-minutters psykomotorisk årvågenhedstest (PVT) om morgenen efter undersøgelsen af ​​nattens søvn. Primært fokus var på "responshastighed" 1/reaktionstid (1/RT) og lapses (reaktionstid >500ms).
3 nætter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbejdspartnere

American Thoracic Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher Schmickl, MD, PhD, Associate Physician and Postdoctoral Fellow

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2020

Først opslået (Faktiske)

20. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 191990

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner