Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná léková terapie pro pacienty s neléčenou obstrukční spánkovou apnoe (RESCUE-Combo)

1. května 2024 aktualizováno: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

Záchrana pacientů s OSA neschopných tolerovat CPAP pomocí endotypově cílené kombinované lékové terapie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Obstrukční spánková apnoe (OSA) je běžná a je spojena s mnoha nepříznivými zdravotními následky, ale mnoho pacientů není schopno tolerovat standardní terapie, jako je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP), a proto zůstávají neléčeni. Jednolékové terapie prokázaly slibné výsledky při léčbě spánkové apnoe, ale v průměru pacienti zaznamenali pouze částečnou úlevu. Multimedikamentózní terapie může nabídnout účinnější léčebný přístup. Cílem této studie je otestovat účinek kombinované terapie se třemi léky schválenými FDA (Diamox [acetazolamid], Lunesta [eszopiklon] +/- Effexor [venlafaxin]) na závažnost a fyziologii OSA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci studie podstoupí tři 3denní lékové režimy. Ve dnech 1 a 2 každého lékového režimu budou subjekty užívat studované léky doma; v den 3 každého lékového režimu budou subjekty užívat studované léky jako součást noční inlabární studie spánku (včetně hodnocení ospalosti/bdělosti, kvality spánku a krevního tlaku). Zpočátku budou subjekty užívat duální terapii (acetazolamid+eszopiklon) vs. placebo v náhodném pořadí; pokud spánková apnoe vymizí duální terapií, pak subjekty podstoupí otevřený režim s jedním lékem (acetazolamid), jinak otevřený režim s třemi léky (acetazolamid + eszopiklon + venlafaxin).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Altman Clinical and Translational Research Institute Building
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92121
        • UCSD Health - Pulmonary and Sleep Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • BMI 18-40 kg/m2
  • Neléčená střední nebo těžká OSA (AHI během spánku NREM vleže > 15/h) s podílem hypopnoe > 25 % všech příhod

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Kojení
  • Vězni
  • Adherent s účinnou terapií OSA
  • Jiná známá neléčená porucha fragmentace spánku, jako je periodická porucha pohybu končetin nebo narkolepsie
  • Neschopnost spát na zádech pro studie nočního spánku
  • Porucha cirkadiánního rytmu
  • Nerevaskularizované onemocnění koronárních tepen, angina pectoris, předchozí srdeční infarkt nebo mrtvice, městnavé srdeční selhání
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg, diastolický krevní tlak >95 mmHg)
  • Přítomnost tracheostomie
  • Hospitalizace během posledních 90 dnů
  • Předchozí vředová choroba jícnu, jícnové varixy nebo gastrointestinální krvácení (< 5 let)
  • Předchozí operace bypassu žaludku
  • Chronické onemocnění jater nebo konečné stádium onemocnění ledvin
  • Užívání aktivních nelegálních látek nebo více než 2 unce alkoholu denně (tj. >2 12 oz láhve piva, >2 5 oz sklenice vína, >2 1,5 oz sklenice tvrdého alkoholu, jako jsou lihoviny, gin, whisky atd.)
  • Psychiatrické onemocnění, jiné než dobře kontrolovaná deprese/úzkost
  • Kognitivní porucha, neschopnost poskytnout souhlas nebo neschopnost dokončit výzkumné postupy (např. dotazníky, které jsou dostupné/ověřené pouze v angličtině)
  • Chronické užívání studovaných léků nebo léků s podobnými farmakodynamickými účinky (acetazolamid – inhibitory karboanhydrázy, eszopiklon – agonisté benzodiazepinových receptorů, venlafaxin – inhibitory zpětného vychytávání serotoninu/norepinefrinu a další antidepresiva)
  • Pravidelné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují kontrolu dýchání (opioidy, benzodiazepiny, teofylin)
  • Kontraindikace užívání studovaných léků, včetně alergií na kterýkoli z léků nebo alergie na sulfa; současné užívání antidepresiv, opioidů, sedativ/hypnotik, thiazidových diuretik nebo blokátorů angiotenzinových receptorů; nebo závažná noční hypoxie (nadir SpO2 < 70 % při diagnostické studii spánku).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo, poté duální terapie, poté jednoduchá/trojitá terapie

Subjekty začnou s 3denním režimem PLACEBO:

  • Den 1: Placebo (odpovídající acetazolamidu 250 mg) před spaním doma.
  • 2. den: Placebo (odpovídající acetazolamidu 500 mg) před spaním doma.
  • Den 3: Placebo (odpovídající acetazolamidu 500 mg + eszopiklonu 2 mg) před spaním ve spánkové laboratoři.

Po vymývací periodě 4+ dnů pak subjekty přejdou na 3denní EXPERIMENTÁLNÍ DUÁLNÍ režim:

  • Den 1: Acetazolamid 250 mg před spaním doma.
  • 2. den: Acetazolamid 500 mg před spaním doma.
  • 3. den: Acetazolamid 500 mg + Eszopiklon 2 mg před spaním ve spánkové laboratoři.

Po vymývací periodě 4+ dnů pak subjekty podstoupí OPEN-LABEL SINGLE/TRIPLE-režim:

  • Den 1: Acetazolamid 250 mg před spaním doma.
  • 2. den: Acetazolamid 500 mg před spaním doma.
  • 3. den: Acetazolamid 500 mg samotný nebo acetazolamid 500 mg + eszopiklon 2 mg + venlafaxin 50 mg před spaním ve spánkové laboratoři, pokud spánková apnoe ustoupila nebo neustoupila při duálním režimu, resp.
Lék: Acetazolamid
Acetazolamidová tableta (zapouzdřená)
Ostatní jména:
  • Diamox
Lék: Eszopiklon
Eszopiklonová tableta (zapouzdřená)
Ostatní jména:
  • Lunesta
Lék: Placebo
Cukrová kapsle vyrobená tak, aby odpovídala zapouzdřenému acetazolamidu/eszopiklonu
Lék: Venlafaxin
Kapsle venlafaxinu
Ostatní jména:
  • Effexor
Experimentální: Duální terapie, pak Placebo, poté Single/Triple-Therapy

Subjekty začnou 3denním EXPERIMENTÁLNÍM DUÁLNÍM režimem:

  • Den 1: Acetazolamid 250 mg před spaním doma.
  • 2. den: Acetazolamid 500 mg před spaním doma.
  • 3. den: Acetazolamid 500 mg + Eszopiklon 2 mg před spaním ve spánkové laboratoři.

Po vymývací periodě 4+ dnů pak subjekty přejdou na 3denní režim PLACEBO:

  • Den 1: Placebo (odpovídající acetazolamidu 250 mg) před spaním doma.
  • 2. den: Placebo (odpovídající acetazolamidu 500 mg) před spaním doma.
  • Den 3: Placebo (odpovídající acetazolamidu 500 mg + eszopiklonu 2 mg) před spaním ve spánkové laboratoři.

Po vymývací periodě 4+ dnů pak subjekty podstoupí OPEN-LABEL SINGLE/TRIPLE-režim:

  • Den 1: Acetazolamid 250 mg před spaním doma.
  • 2. den: Acetazolamid 500 mg před spaním doma.
  • 3. den: Acetazolamid 500 mg samotný nebo acetazolamid 500 mg + eszopiklon 2 mg + venlafaxin 50 mg před spaním ve spánkové laboratoři, pokud spánková apnoe ustoupila nebo neustoupila při duálním režimu, resp.
Lék: Acetazolamid
Acetazolamidová tableta (zapouzdřená)
Ostatní jména:
  • Diamox
Lék: Eszopiklon
Eszopiklonová tableta (zapouzdřená)
Ostatní jména:
  • Lunesta
Lék: Placebo
Cukrová kapsle vyrobená tak, aby odpovídala zapouzdřenému acetazolamidu/eszopiklonu
Lék: Venlafaxin
Kapsle venlafaxinu
Ostatní jména:
  • Effexor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index apnoe a hypopnoe (AHI)
Časové okno: 3 noci
AHI je měřítkem závažnosti spánkové apnoe a na základě kritérií doporučených Americkou akademií spánkové medicíny (AASM) je definován jako počet apnoí (žádné dýchání po dobu 10 a více sekund) a hypopnoe (snížené dýchání po dobu 10 a více sekund spojených s a >=3% desaturace nebo kortikální vzrušení) za hodinu spánku. Aby se předešlo zmatení spánkovými stádii a polohami v průběhu nocí studie, primární důraz byl kladen na AHI během spánku s rychlým pohybem očí (NREM) vleže. Pro srovnatelnost s jinými studiemi jsme také prozkoumali AASM-akceptovatelný "AHI4", který definuje hypopnoe jako snížené dýchání na 10+ sekund spojené s >=4% desaturací.
3 noci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SpO2 Nadir
Časové okno: 3 noci
Nejnižší naměřená saturace krve kyslíkem během studie nočního spánku měřená v procentech.
3 noci
Krevní tlak
Časové okno: 3 noci
Systolický/diastolický krevní tlak (měřený v klidu ráno po studii nočního spánku).
3 noci
Patofyziologické rysy: Pasivní, aktivní, práh vzrušení
Časové okno: 3 noci
Patofyziologické znaky byly kvantifikovány jako % Veupnea z polysomnografických dat s použitím ověřeného algoritmu.
3 noci
Procento respondentů
Časové okno: 3 noci
Plná odpověď byla definována jako pokles AHI >50 % až <10/h.
3 noci
Subjektivní ospalost: Stanfordská škála ospalosti (SSS)
Časové okno: 3 noci
Subjektivní ospalost byla hodnocena pomocí Stanford Sleepiness Scale (SSS) ráno po studii nočního spánku. Skóre se pohybuje od 1 do 7, přičemž vyšší hodnoty znamenají větší ospalost.
3 noci
Kvalita spánku: PROMIS (informační systém měření výsledků hlášených pacientem) Porucha spánku
Časové okno: 3 noci
Kvalita spánku byla hodnocena na základě upraveného 8-otázkového dotazníku PROMIS Sleep Disturbance (SDA 8b) ráno po studii nočního spánku. Hrubé skóre se pohybuje od 8 do 40 a je převedeno na T-skóre, standardizované skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre značí větší poruchy spánku.
3 noci
Patofyziologický rys: Loop Gain
Časové okno: 3 noci
Loop Gain 1 byl kvantifikován z polysomnografických dat pomocí validovaného algoritmu. Tato metrika měří nárůst dechové síly vzhledem k předchozímu poklesu ventilace, a proto je bezrozměrná (typický rozsah je přibližně 0,2 až 1,5, přičemž hodnoty >0,7 jsou považovány za vysoký zisk smyčky, což ukazuje na nestabilitu ventilace)
3 noci
Psychomotorická bdělost: Rychlost odezvy
Časové okno: 3 noci
Bdělost byla hodnocena pomocí 10minutového testu psychomotorické bdělosti (PVT) ráno po studii nočního spánku. Primární důraz byl kladen na "rychlost odezvy" 1/reakční čas (1/RT) a výpadky (reakční doba >500 ms).
3 noci
Psychomotorická bdělost: výpadky
Časové okno: 3 noci
Bdělost byla hodnocena pomocí 10minutového testu psychomotorické bdělosti (PVT) ráno po studii nočního spánku. Primární důraz byl kladen na "rychlost odezvy" 1/reakční čas (1/RT) a výpadky (reakční doba >500 ms).
3 noci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Spolupracovníci

American Thoracic Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Schmickl, MD, PhD, Associate Physician and Postdoctoral Fellow

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 191990

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit