Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonsmedikamentell terapi for pasienter med ubehandlet obstruktiv søvnapné (RESCUE-Combo)

22. september 2021 oppdatert av: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

Redde OSA-pasienter som ikke kan tolerere CPAP ved bruk av endotypemålrettet kombinasjonsmedisin: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert prøvelse

Obstruktiv søvnapné (OSA) er vanlig og forbundet med mange uheldige helsekonsekvenser, men mange pasienter tåler ikke standardbehandlinger som kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) og forblir derfor ubehandlet. Enkeltmedisinske terapier har vist lovende resultater ved behandling av søvnapné, men i gjennomsnitt har pasienter bare opplevd delvis lindring. Multimedikamentell terapi kan tilby en mer effektiv behandlingstilnærming. Målet med denne studien er å teste effekten av kombinasjonsbehandling med tre FDA-godkjente legemidler (Diamox [acetazolamid], Lunesta [eszopiklon] +/- Effexor [venlafaksin]) på alvorlighetsgrad og fysiologi av OSA.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studiedeltakere vil gjennomgå tre 3-dagers medikamentregimer. På dag 1 og 2 av hvert medikamentregime vil forsøkspersonene ta studiemedikamentene hjemme; på dag 3 av hvert medikamentregime vil forsøkspersonene ta studiemedikamentene som en del av en søvnstudie over natten (inkludert vurderinger av søvnighet/våkenhet, søvnkvalitet og blodtrykk). I utgangspunktet vil forsøkspersonene ta dobbeltterapi (acetazolamid+eszopiklon) kontra placebo i tilfeldig rekkefølge; hvis søvnapné forsvant med dobbel terapi, vil forsøkspersonene gjennomgå et åpent enkeltlegemiddelregime (acetazolamid), ellers et åpent trippellegemiddelregime (acetazolamid + eszopiklon + venlafaksin).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • Altman Clinical and Translational Research Institute Building
        • Ta kontakt med:
      • La Jolla, California, Forente stater, 92121
        • Rekruttering
        • UCSD Health - Pulmonary and Sleep Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • BMI 18-40 kg/m2
  • Ubehandlet moderat eller alvorlig OSA (AHI under liggende NREM-søvn >15/t) med en brøkdel av hypopnéer >25 % av alle hendelser

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Amming
  • Fanger
  • Følger med effektiv terapi for OSA
  • Andre kjente ubehandlede søvnfragmenteringsforstyrrelser, for eksempel periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer eller narkolepsi
  • Manglende evne til å sove liggende for søvnstudier over natten
  • Cirkadisk rytmeforstyrrelse
  • Ikke-revaskularisert koronarsykdom, angina, tidligere hjerteinfarkt eller hjerneslag, kongestiv hjertesvikt
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg, diastolisk blodtrykk >95 mmHg)
  • Tilstedeværelse av trakeostomi
  • Sykehusinnleggelse de siste 90 dagene
  • Tidligere magesårsykdom, esophageal varicer eller gastrointestinal blødning (< 5 år)
  • Tidligere gastrisk bypass-operasjon
  • Kronisk leversykdom eller nyresykdom i sluttstadiet
  • Aktiv bruk av ulovlige stoffer eller >2 oz daglig alkoholbruk (dvs. >2 12 oz flasker med øl, >2 5 oz glass vin, >2 1,5 oz glass med sterk brennevin som brennevin, gin, whisky, etc.)
  • Psykiatrisk sykdom, annet enn godt kontrollert depresjon/angst
  • Kognitiv svikt, manglende evne til å gi samtykke eller manglende evne til å fullføre forskningsprosedyrer (f. spørreskjemaer som kun er tilgjengelige/validerte på engelsk)
  • Kronisk bruk av studiemedisiner eller legemidler med lignende farmakodynamiske effekter (acetazolamid - karbonsyreanhydrasehemmere, eszopiklon - benzodiazepinreseptoragonister, venlafaksin - serotonin/noradrenalin-reopptakshemmere og andre antidepressiva)
  • Regelmessig bruk av medisiner som er kjent for å påvirke kontroll av pusten (opioider, benzodiazepiner, teofyllin)
  • Kontraindikasjoner for å ta studiemedisiner, inkludert allergi mot noen av stoffene eller sulfa-allergi; samtidig bruk av antidepressiva, opioider, beroligende midler/hypnotika, tiaziddiuretika eller angiotensinreseptorblokkere; eller alvorlig nattlig hypoksi (SpO2 nadir <70 % på diagnostisk søvnstudie).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo, deretter Dual-Therapy, deretter Single/Triple-Therapy

Forsøkspersonene vil starte med en 3-dagers PLACEBO-kur:

  • Dag 1: Placebo (matchende acetazolamid 250 mg) ved sengetid hjemme.
  • Dag 2: Placebo (matchende acetazolamid 500 mg) ved sengetid hjemme.
  • Dag 3: Placebo (matchende acetazolamid 500mg + eszopiklon 2mg) ved sengetid i søvnlaboratoriet.

Etter en utvaskingsperiode på 4+ dager, vil forsøkspersonene gå over til et 3-dagers EXPERIMENTAL DOBBEL-regime:

  • Dag 1: Acetazolamid 250 mg ved sengetid hjemme.
  • Dag 2: Acetazolamid 500 mg ved sengetid hjemme.
  • Dag 3: Acetazolamid 500mg + Eszopiklon 2mg ved leggetid i søvnlaboratoriet.

Etter en utvaskingsperiode på 4+ dager, vil forsøkspersonene gjennomgå en OPEN-LABEL ENKEL/TRIPEL-regime:

  • Dag 1: Acetazolamid 250 mg ved sengetid hjemme.
  • Dag 2: Acetazolamid 500 mg ved sengetid hjemme.
  • Dag 3: Acetazolamid 500mg alene eller Acetazolamid 500mg + Eszopiklon 2mg + Venlafaksin 50mg ved sengetid i søvnlaboratoriet, hvis henholdsvis søvnapné forsvant eller ikke forsvant med dobbeltkuren.
Acetazolamid tablett (innkapslet)
Andre navn:
  • Diamox
Eszopiklon tablett (innkapslet)
Andre navn:
  • Lunesta
Sukkerkapsel produsert for å matche innkapslet acetazolamid/eszopiklon
Venlafaksin kapsel
Andre navn:
  • Effexor
Eksperimentell: Dual-terapi, deretter placebo, deretter singel/trippel-terapi

Forsøkspersonene vil starte med et 3-dagers EXPERIMENTAL DOBBEL-regime:

  • Dag 1: Acetazolamid 250 mg ved sengetid hjemme.
  • Dag 2: Acetazolamid 500 mg ved sengetid hjemme.
  • Dag 3: Acetazolamid 500mg + Eszopiklon 2mg ved leggetid i søvnlaboratoriet.

Etter en utvaskingsperiode på 4+ dager, vil forsøkspersonene gå over til en 3-dagers PLACEBO-kur:

  • Dag 1: Placebo (matchende acetazolamid 250 mg) ved sengetid hjemme.
  • Dag 2: Placebo (matchende acetazolamid 500 mg) ved sengetid hjemme.
  • Dag 3: Placebo (matchende acetazolamid 500mg + eszopiklon 2mg) ved sengetid i søvnlaboratoriet.

Etter en utvaskingsperiode på 4+ dager, vil forsøkspersonene gjennomgå en OPEN-LABEL ENKEL/TRIPEL-regime:

  • Dag 1: Acetazolamid 250 mg ved sengetid hjemme.
  • Dag 2: Acetazolamid 500 mg ved sengetid hjemme.
  • Dag 3: Acetazolamid 500mg alene eller Acetazolamid 500mg + Eszopiklon 2mg + Venlafaksin 50mg ved sengetid i søvnlaboratoriet, hvis henholdsvis søvnapné forsvant eller ikke forsvant med dobbeltkuren.
Acetazolamid tablett (innkapslet)
Andre navn:
  • Diamox
Eszopiklon tablett (innkapslet)
Andre navn:
  • Lunesta
Sukkerkapsel produsert for å matche innkapslet acetazolamid/eszopiklon
Venlafaksin kapsel
Andre navn:
  • Effexor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Apné Hypopnea Index (AHI) under liggende, ikke-rask øyebevegelse (NREM) søvn
Tidsramme: 3 netter
AHI er et mål på alvorlighetsgraden av søvnapné og er definert som antall apnéer (ingen pust på 10+ sekunder) og hypopné (redusert pust i 10+ sekunder assosiert med >=3 % desaturasjon eller kortikal opphisselse) per time søvn . For å unngå forvirring av søvnstadier og posisjoner på tvers av studiekveldene vil vi fokusere på AHI under liggende NREM-søvn.
3 netter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SpO2 Nadir
Tidsramme: 3 netter
Den laveste målte oksygenmetningen i blodet i løpet av nattens søvnstudie målt i prosent.
3 netter
Patofysiologiske egenskaper
Tidsramme: 3 netter
Endringer i patofysiologiske egenskaper (Vpassive, Vactive, Arousal Threshold, Loop Gain) vil bli kvantifisert som %Veupnea fra polysomnografidata ved bruk av en validert algoritme.
3 netter
Prosent svarte
Tidsramme: 3 netter
Responders vil bli definert som et fall i AHI>50 % til <10/t.
3 netter
Subjektiv søvnighet: Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Tidsramme: 3 netter
Subjektiv søvnighet vil bli vurdert ved hjelp av Stanford Sleepiness Scale (SSS) om morgenen etter nattsøvnstudien. Poengsummen varierer fra 1 til 7, med høyere verdier som indikerer mer søvnighet.
3 netter
Årvåkenhet
Tidsramme: 3 netter
Årvåkenhet vil bli vurdert ved hjelp av den 5-minutters psykomotoriske årvåkenhetstesten (PVT) om morgenen etter nattsøvnstudien.
3 netter
Søvnkvalitet: PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) Søvnforstyrrelse
Tidsramme: 3 netter
Søvnkvaliteten vil bli vurdert basert på et modifisert 8-spørsmåls PROMIS søvnforstyrrelsesspørreskjema om morgenen etter nattsøvnstudien. Råskåren varierer fra 8 til 40 og er oversatt til en T-score, en standardisert poengsum med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. Større T-score indikerer større søvnforstyrrelser.
3 netter
Blodtrykk
Tidsramme: 3 netter
Systolisk/diastolisk blodtrykk (målt i hvile om morgenen etter nattsøvnstudien).
3 netter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Schmickl, MD, PhD, Associate Physician and Postdoctoral Fellow

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Obstruktiv søvnapné

Kliniske studier på Acetazolamid

3
Abonnere