Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzona terapia lekowa dla pacjentów z nieleczonym obturacyjnym bezdechem sennym (RESCUE-Combo)

1 maja 2024 zaktualizowane przez: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

Ratowanie pacjentów z OSA, którzy nie tolerują CPAP za pomocą terapii skojarzonej ukierunkowanej na endotyp: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Obturacyjny bezdech senny (OSA) jest powszechny i ​​wiąże się z wieloma niekorzystnymi konsekwencjami zdrowotnymi, ale wielu pacjentów nie jest w stanie tolerować standardowych terapii, takich jak ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP), przez co pozostaje nieleczonych. Terapie jednolekowe wykazały obiecujące wyniki w leczeniu bezdechu sennego, ale średnio pacjenci doświadczyli tylko częściowej ulgi. Terapia wielolekowa może oferować bardziej skuteczne podejście do leczenia. Celem tego badania jest przetestowanie wpływu terapii skojarzonej z trzema lekami zatwierdzonymi przez FDA (Diamox [acetazolamid], Lunesta [eszopiklon] +/- Effexor [wenlafaksyna]) na nasilenie i fizjologię OBS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy badania przejdą trzy 3-dniowe schematy leczenia. W dniach 1 i 2 każdego schematu leczenia pacjenci będą przyjmować badane leki w domu; w dniu 3 każdego schematu leczenia pacjenci przyjmą badane leki jako część nocnego badania snu w laboratorium (w tym oceny senności/czujności, jakości snu i ciśnienia krwi). Początkowo badani przyjmą podwójną terapię (acetazolamid + eszopiklon) vs placebo w losowej kolejności; jeśli bezdech senny ustąpi za pomocą podwójnej terapii, pacjenci zostaną poddani otwartemu schematowi pojedynczego leku (acetazolamid), w przeciwnym razie otwartemu schematowi leczenia potrójnego (acetazolamid + eszopiklon + wenlafaksyna).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Altman Clinical and Translational Research Institute Building
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92121
        • UCSD Health - Pulmonary and Sleep Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • BMI 18-40 kg/m2
  • Nieleczony umiarkowany lub ciężki OBS (AHI podczas snu NREM w pozycji leżącej >15/h) z frakcją spłyceń oddechu >25% wszystkich zdarzeń

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża
  • Karmienie piersią
  • Więźniowie
  • Zwolennik skutecznej terapii OBS
  • Inne znane nieleczone zaburzenia fragmentacji snu, takie jak okresowe zaburzenia ruchu kończyn lub narkolepsja
  • Niezdolność do spania na plecach podczas nocnych badań snu
  • Zaburzenia rytmu okołodobowego
  • Choroba wieńcowa bez rewaskularyzacji, dławica piersiowa, przebyty zawał serca lub udar mózgu, zastoinowa niewydolność serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg, rozkurczowe >95 mmHg)
  • Obecność tracheostomii
  • Hospitalizacja w ciągu ostatnich 90 dni
  • Wcześniejsza choroba wrzodowa, żylaki przełyku lub krwawienia z przewodu pokarmowego (<5 lat)
  • Wcześniejsza operacja pomostowania żołądka
  • Przewlekła choroba wątroby lub schyłkowa niewydolność nerek
  • Aktywne używanie nielegalnych substancji lub spożywanie alkoholu powyżej 2 uncji dziennie (tj. >2 12-uncjowe butelki piwa, >2 5-uncjowe kieliszki wina, >2 1,5-uncjowe kieliszki mocnych alkoholi, takich jak wódki, gin, whisky itp.)
  • Choroba psychiczna inna niż dobrze kontrolowana depresja/lęk
  • Upośledzenie funkcji poznawczych, niemożność wyrażenia zgody lub niemożność przeprowadzenia procedur badawczych (np. kwestionariusze, które są dostępne/walidowane tylko w języku angielskim)
  • Przewlekłe stosowanie badanych leków lub leków o podobnym działaniu farmakodynamicznym (acetazolamid – inhibitory anhydrazy węglanowej, eszopiklon – agoniści receptora benzodiazepinowego, wenlafaksyna – inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny/noradrenaliny i inne leki przeciwdepresyjne)
  • Regularne stosowanie leków wpływających na kontrolę oddychania (opioidy, benzodiazepiny, teofilina)
  • Przeciwwskazania do przyjmowania badanych leków, w tym alergie na którykolwiek z leków lub alergia na sulfonamidy; jednoczesne stosowanie leków przeciwdepresyjnych, opioidów, środków uspokajających/nasennych, tiazydowych leków moczopędnych lub blokerów receptora angiotensyny; lub ciężkie nocne niedotlenienie (nadir SpO2 <70% w diagnostycznym badaniu snu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo, następnie terapia podwójna, a następnie terapia pojedyncza/potrójna

Pacjenci rozpoczną od 3-dniowego schematu PLACEBO:

  • Dzień 1: Placebo (pasujące do acetazolamidu 250 mg) przed snem w domu.
  • Dzień 2: Placebo (pasujące do acetazolamidu 500 mg) przed snem w domu.
  • Dzień 3: Placebo (pasujące Acetazolamid 500 mg + Eszopiklon 2 mg) przed snem w laboratorium snu.

Po okresie wypłukiwania trwającym ponad 4 dni, badani przejdą do 3-dniowego EKSPERYMENTALNEGO PODWÓJNEGO schematu:

  • Dzień 1: Acetazolamid 250 mg przed snem w domu.
  • Dzień 2: Acetazolamid 500 mg przed snem w domu.
  • Dzień 3: Acetazolamid 500 mg + Eszopiklon 2 mg przed snem w laboratorium snu.

Po okresie wypłukiwania trwającym ponad 4 dni, pacjenci zostaną następnie poddani schematowi POJEDYNCZEGO/POTRÓJNEGO OPEN-LABEL:

  • Dzień 1: Acetazolamid 250 mg przed snem w domu.
  • Dzień 2: Acetazolamid 500 mg przed snem w domu.
  • Dzień 3: sam acetazolamid 500 mg lub acetazolamid 500 mg + eszopiklon 2 mg + wenlafaksyna 50 mg przed snem w laboratorium snu, jeśli bezdech senny ustąpił lub nie ustąpił po zastosowaniu schematu podwójnego.
Lek: Acetazolamid
Tabletka acetazolamidu (kapsułkowana)
Inne nazwy:
  • Diamoks
Lek: Eszopiklon
Eszopiklon tabletka (kapsułkowana)
Inne nazwy:
  • Lunesta
Lek: Placebo
Kapsułka cukru wyprodukowana tak, aby pasowała do kapsułkowanego Acetazolamidu / Eszopiklonu
Lek: Wenlafaksyna
Kapsułka wenlafaksyny
Inne nazwy:
  • Efeksor
Eksperymentalny: Podwójna terapia, potem placebo, potem pojedyncza/potrójna terapia

Badani rozpoczną od 3-dniowego EKSPERYMENTALNEGO PODWÓJNEGO reżimu:

  • Dzień 1: Acetazolamid 250 mg przed snem w domu.
  • Dzień 2: Acetazolamid 500 mg przed snem w domu.
  • Dzień 3: Acetazolamid 500 mg + Eszopiklon 2 mg przed snem w laboratorium snu.

Po okresie wypłukiwania trwającym ponad 4 dni, badani przejdą do 3-dniowego schematu PLACEBO:

  • Dzień 1: Placebo (pasujące do acetazolamidu 250 mg) przed snem w domu.
  • Dzień 2: Placebo (pasujące do acetazolamidu 500 mg) przed snem w domu.
  • Dzień 3: Placebo (pasujące Acetazolamid 500 mg + Eszopiklon 2 mg) przed snem w laboratorium snu.

Po okresie wypłukiwania trwającym ponad 4 dni, pacjenci zostaną następnie poddani schematowi POJEDYNCZEGO/POTRÓJNEGO OPEN-LABEL:

  • Dzień 1: Acetazolamid 250 mg przed snem w domu.
  • Dzień 2: Acetazolamid 500 mg przed snem w domu.
  • Dzień 3: sam acetazolamid 500 mg lub acetazolamid 500 mg + eszopiklon 2 mg + wenlafaksyna 50 mg przed snem w laboratorium snu, jeśli bezdech senny ustąpił lub nie ustąpił po zastosowaniu schematu podwójnego.
Lek: Acetazolamid
Tabletka acetazolamidu (kapsułkowana)
Inne nazwy:
  • Diamoks
Lek: Eszopiklon
Eszopiklon tabletka (kapsułkowana)
Inne nazwy:
  • Lunesta
Lek: Placebo
Kapsułka cukru wyprodukowana tak, aby pasowała do kapsułkowanego Acetazolamidu / Eszopiklonu
Lek: Wenlafaksyna
Kapsułka wenlafaksyny
Inne nazwy:
  • Efeksor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu (AHI)
Ramy czasowe: 3 noce
Wskaźnik AHI jest miarą nasilenia bezdechu sennego i na podstawie kryteriów zalecanych przez Amerykańską Akademię Medycyny Snu (AASM) definiuje się go jako liczbę bezdechów (brak oddechu przez ponad 10 sekund) i spłyceń oddechu (zmniejszone oddychanie przez ponad 10 sekund, związane z a >=3% desaturacji lub pobudzenia korowego) na godzinę snu. Aby uniknąć pomyłek związanych z fazami snu i pozycjami podczas nocy badania, główny nacisk położono na AHI podczas snu NREM (na wznak) bez szybkich ruchów gałek ocznych. Dla porównywalności z innymi badaniami zbadaliśmy także akceptowalny przez AASM „AHI4”, który definiuje spłycenie oddechu jako zmniejszenie oddychania trwające ponad 10 sekund i związane z desaturacją >=4%.
3 noce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nadir SpO2
Ramy czasowe: 3 noce
Najniższe zmierzone nasycenie krwi tlenem podczas nocnego badania snu mierzone w procentach.
3 noce
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 3 noce
Skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi (mierzone w spoczynku rano po nocnym badaniu snu).
3 noce
Cechy patofizjologiczne: Vpasywny, Vaktywny, próg pobudzenia
Ramy czasowe: 3 noce
Cechy patofizjologiczne określono ilościowo jako %Veupnea na podstawie danych polisomnograficznych, stosując zwalidowany algorytm.
3 noce
Procent respondentów
Ramy czasowe: 3 noce
Pełną odpowiedź zdefiniowano jako spadek AHI > 50% do < 10/h.
3 noce
Subiektywna senność: Skala senności Stanforda (SSS)
Ramy czasowe: 3 noce
Subiektywną senność oceniano za pomocą Skali Senności Stanforda (SSS) rano po badaniu snu w nocy. Wynik waha się od 1 do 7, przy czym większe wartości wskazują na większą senność.
3 noce
Jakość snu: PROMIS (system informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjenta) Zaburzenia snu
Ramy czasowe: 3 noce
Jakość snu oceniano na podstawie zmodyfikowanego kwestionariusza PROMIS Sleep Disturbance (SDA 8b), składającego się z 8 pytań, przeprowadzanego rano po badaniu snu w nocy. Surowy wynik waha się od 8 do 40 i jest przekładany na wynik T, wynik standaryzowany ze średnią 50 i odchyleniem standardowym 10. Większe wyniki T wskazują na większe zaburzenia snu.
3 noce
Cecha patofizjologiczna: Wzmocnienie pętli
Ramy czasowe: 3 noce
Loop Gain 1 określono ilościowo na podstawie danych polisomnograficznych, stosując zwalidowany algorytm. Metryka ta mierzy wzrost napędu oddechowego w stosunku do poprzedniego spadku wentylacji, a zatem jest bezwymiarowa (typowy zakres wynosi około 0,2 do 1,5, przy wartościach > 0,7 uważa się za duże wzmocnienie pętli, wskazujące na niestabilność wentylacji).
3 noce
Czujność psychomotoryczna: szybkość reakcji
Ramy czasowe: 3 noce
Czujność oceniano za pomocą 10-minutowego testu czujności psychomotorycznej (PVT) rano po badaniu snu w nocy. Główny nacisk położono na „szybkość reakcji” 1/czas reakcji (1/RT) i przerwy (czas reakcji > 500 ms).
3 noce
Czujność psychomotoryczna: Zaniki
Ramy czasowe: 3 noce
Czujność oceniano za pomocą 10-minutowego testu czujności psychomotorycznej (PVT) rano po badaniu snu w nocy. Główny nacisk położono na „szybkość reakcji” 1/czas reakcji (1/RT) i przerwy (czas reakcji > 500 ms).
3 noce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

American Thoracic Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher Schmickl, MD, PhD, Associate Physician and Postdoctoral Fellow

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 191990

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj