Terapia medicamentosa combinada para pacientes com apneia obstrutiva do sono não tratada (RESCUE-Combo)
22 de setembro de 2021 atualizado por: Christopher Schmickl, University of California, San Diego
Resgatando pacientes com AOS incapazes de tolerar CPAP usando terapia medicamentosa combinada direcionada ao endotipo: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
A apneia obstrutiva do sono (OSA) é comum e está associada a muitas consequências adversas para a saúde, mas muitos pacientes são incapazes de tolerar terapias padrão, como pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) e, portanto, permanecem sem tratamento.
As terapias com um único medicamento mostraram resultados promissores no tratamento da apneia do sono, mas, em média, os pacientes experimentaram apenas alívio parcial.
A terapia com vários medicamentos pode oferecer uma abordagem de tratamento mais eficaz.
O objetivo deste estudo é testar o efeito da terapia combinada com três medicamentos aprovados pela FDA (Diamox [acetazolamida], Lunesta [eszopiclona] +/- Effexor [venlafaxina]) na gravidade e fisiologia da AOS.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes do estudo serão submetidos a três regimes de drogas de 3 dias.
Nos dias 1 e 2 de cada regime de medicamentos, os indivíduos tomarão os medicamentos do estudo em casa; no dia 3 de cada regime de drogas, os indivíduos tomarão as drogas do estudo como parte de um estudo noturno do sono em laboratório (incluindo avaliações de sonolência/vigília, qualidade do sono e pressão arterial).
Inicialmente, os indivíduos tomarão terapia dupla (acetazolamida+eszopiclona) versus placebo em ordem aleatória; se a apneia do sono for resolvida com terapia dupla, os indivíduos serão submetidos a um regime aberto de medicamento único (acetazolamida), caso contrário, um regime aberto de medicamento triplo (acetazolamida + eszopiclona + venlafaxina).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Recrutamento
- Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
Contato:
- Dillon Gilbertson, MS
- Número de telefone: 8582462155
- E-mail: dcgilbertson@health.ucsd.edu
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92121
- Recrutamento
- UCSD Health - Pulmonary and Sleep Clinic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC 18-40 kg/m2
- AOS moderada ou grave não tratada (IAH durante o sono NREM supino >15/h) com uma fração de hipopneias >25% de todos os eventos
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Amamentação
- Prisioneiros
- Aderente com terapia eficaz para AOS
- Outro distúrbio conhecido de fragmentação do sono não tratado, como distúrbio de movimento periódico dos membros ou narcolepsia
- Incapacidade de dormir supino para estudos noturnos do sono
- Distúrbio do ritmo circadiano
- Doença arterial coronariana não revascularizada, angina, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral prévio, insuficiência cardíaca congestiva
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160mmHg, pressão arterial diastólica >95mmHg)
- Presença de traqueostomia
- Hospitalização nos últimos 90 dias
- Doença ulcerosa péptica prévia, varizes esofágicas ou sangramento gastrointestinal (< 5 anos)
- Cirurgia prévia de bypass gástrico
- Doença hepática crônica ou doença renal terminal
- Uso de substâncias ilícitas ativas ou uso diário de álcool > 2 onças (ou seja, >2 garrafas de 12 onças de cervejas, >2 copos de 5 onças de vinho, >2 copos de 1,5 onças de bebidas destiladas, como destilados, gim, uísque, etc.)
- Doença psiquiátrica, exceto depressão/ansiedade bem controlada
- Deficiência cognitiva, incapacidade de fornecer consentimento ou incapacidade de concluir procedimentos de pesquisa (por exemplo, questionários que só estão disponíveis/validados em inglês)
- Uso crônico de medicamentos em estudo ou medicamentos com efeitos farmacodinâmicos semelhantes (acetazolamida - inibidores da anidrase carbônica, eszopiclona - agonistas dos receptores de benzodiazepínicos, venlafaxina - inibidores da recaptação de serotonina/norepinefrina e outros antidepressivos)
- Uso regular de medicamentos conhecidos por afetar o controle da respiração (opioides, benzodiazepínicos, teofilina)
- Contra-indicações para tomar os medicamentos do estudo, incluindo alergia a qualquer um dos medicamentos ou alergia à sulfa; uso concomitante de antidepressivos, opioides, sedativos/hipnóticos, diuréticos tiazídicos ou bloqueadores dos receptores de angiotensina; ou hipóxia noturna grave (SpO2 nadir <70% no estudo diagnóstico do sono).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Placebo, depois Terapia Dupla, depois Terapia Simples/Tripla
Os indivíduos começarão com um regime PLACEBO de 3 dias:
Após um período de eliminação de mais de 4 dias, os indivíduos passarão para um regime DUPLO EXPERIMENTAL de 3 dias:
Após um período de wash-out de mais de 4 dias, os indivíduos serão submetidos a um regime OPEN-LABEL SINGLE/TRIPLE:
|
Acetazolamida comprimido (encapsulado)
Outros nomes:
Eszopiclona comprimido (encapsulado)
Outros nomes:
Cápsula de açúcar fabricada para corresponder à acetazolamida/eszopiclona encapsulada
Cápsula de venlafaxina
Outros nomes:
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Experimental: Terapia Dupla, depois Placebo, depois Terapia Simples/Tripla
Os indivíduos começarão com um regime DUPLO EXPERIMENTAL de 3 dias:
Após um período de eliminação de mais de 4 dias, os indivíduos passarão para um regime PLACEBO de 3 dias:
Após um período de wash-out de mais de 4 dias, os indivíduos serão submetidos a um regime OPEN-LABEL SINGLE/TRIPLE:
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Acetazolamida comprimido (encapsulado)
Outros nomes:
Eszopiclona comprimido (encapsulado)
Outros nomes:
Cápsula de açúcar fabricada para corresponder à acetazolamida/eszopiclona encapsulada
Cápsula de venlafaxina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de apneia e hipopneia (IAH) durante o sono supino sem movimento rápido dos olhos (NREM)
Prazo: 3 noites
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O IAH é uma medida da gravidade da apneia do sono e é definido como o número de apneias (sem respiração por mais de 10 segundos) e hipopneias (redução da respiração por mais de 10 segundos associada a uma dessaturação >=3% ou excitação cortical) por hora de sono .
Para evitar confusão com os estágios e posições do sono nas noites de estudo, focaremos no IAH durante o sono NREM supino.
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3 noites
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SpO2 nadir
Prazo: 3 noites
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A menor saturação de oxigênio no sangue medida durante o estudo do sono noturno medido em porcentagem.
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3 noites
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Características fisiopatológicas
Prazo: 3 noites
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As alterações nas características fisiopatológicas (Vpassiva, Vativa, Limite de excitação, Ganho de loop) serão quantificadas como %Veupnéia a partir de dados de polissonografia usando um algoritmo validado.
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3 noites
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Porcentagem de Respondentes
Prazo: 3 noites
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Os respondedores serão definidos como uma queda no AHI>50% para <10/h.
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3 noites
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Sonolência Subjetiva: Escala de Sonolência de Stanford (SSS)
Prazo: 3 noites
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A sonolência subjetiva será avaliada usando a Escala de Sonolência de Stanford (SSS) na manhã seguinte ao estudo do sono noturno.
A pontuação varia de 1 a 7, com valores maiores indicando mais sonolência.
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3 noites
|
|
Vigilância
Prazo: 3 noites
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A vigilância será avaliada usando o teste de vigilância psicomotora de 5 minutos (PVT) na manhã seguinte ao estudo do sono noturno.
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3 noites
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Qualidade do Sono: PROMIS (Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente) Distúrbios do Sono
Prazo: 3 noites
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A qualidade do sono será avaliada com base em um questionário modificado de 8 perguntas PROMIS Sleep Disturbance na manhã seguinte ao estudo noturno do sono.
A pontuação bruta varia de 8 a 40 e é traduzida em T-score, uma pontuação padronizada com média de 50 e desvio padrão de 10.
Escores T maiores indicam maior distúrbio do sono.
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3 noites
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Pressão arterial
Prazo: 3 noites
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Pressão arterial sistólica/diastólica (medida em repouso pela manhã após o estudo noturno do sono).
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3 noites
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Schmickl, MD, PhD, Associate Physician and Postdoctoral Fellow
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
20 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Apnéia
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Síndromes da Apneia do Sono
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Anidrase Carbônica
- Agentes Natriuréticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Hipnóticos e Sedativos
- Diuréticos
- Anticonvulsivantes
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
- Acetazolamida
- Cloridrato de Venlafaxina
- Eszopiclona
Outros números de identificação do estudo
- 191990
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .