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Kombinierte medikamentöse Therapie für Patienten mit unbehandelter obstruktiver Schlafapnoe (RESCUE-Combo)

1. Mai 2024 aktualisiert von: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

Rettung von OSA-Patienten, die CPAP nicht vertragen, durch Endotyp-gerichtete medikamentöse Kombinationstherapie: eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist weit verbreitet und mit vielen nachteiligen gesundheitlichen Folgen verbunden, aber viele Patienten sind nicht in der Lage, Standardtherapien wie kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck (CPAP) zu vertragen und bleiben daher unbehandelt. Therapien mit nur einem Medikament haben vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Schlafapnoe gezeigt, aber im Durchschnitt haben die Patienten nur eine teilweise Linderung erfahren. Eine Multidrug-Therapie kann einen effektiveren Behandlungsansatz bieten. Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung einer Kombinationstherapie mit drei von der FDA zugelassenen Arzneimitteln (Diamox [Acetazolamid], Lunesta [Eszopiclon] +/- Effexor [Venlafaxin]) auf den Schweregrad und die Physiologie von OSA zu testen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studienteilnehmer werden drei dreitägigen Medikamentenbehandlungen unterzogen. An den Tagen 1 und 2 jedes Arzneimittelregimes nehmen die Probanden die Studienmedikamente zu Hause ein; Am Tag 3 jedes Arzneimittelschemas nehmen die Probanden die Studienmedikamente als Teil einer Schlafstudie über Nacht im Labor ein (einschließlich Bewertungen von Schläfrigkeit/Aufmerksamkeit, Schlafqualität und Blutdruck). Anfänglich erhalten die Probanden eine Dualtherapie (Acetazolamid+Eszopiclon) vs. Placebo in zufälliger Reihenfolge; Wenn die Schlafapnoe durch eine Doppeltherapie behoben wird, erhalten die Patienten eine unverblindete Behandlung mit einem einzelnen Arzneimittel (Acetazolamid), andernfalls eine unverblindete Behandlung mit drei Arzneimitteln (Acetazolamid + Eszopiclon + Venlafaxin).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Altman Clinical and Translational Research Institute Building
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92121
        • UCSD Health - Pulmonary and Sleep Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • BMI 18-40 kg/m2
  • Unbehandelte mittelschwere oder schwere OSA (AHI während NREM-Schlaf in Rückenlage > 15/h) mit einem Anteil von Hypopnoen > 25 % aller Ereignisse

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Stillen
  • Gefangene
  • Einhaltung einer wirksamen Therapie für OSA
  • Andere bekannte unbehandelte Schlaffragmentierungsstörungen, wie z. B. periodische Gliedmaßenbewegungsstörung oder Narkolepsie
  • Unfähigkeit, für Schlafstudien über Nacht in Rückenlage zu schlafen
  • Zirkadiane Rhythmusstörung
  • Nicht revaskularisierte koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, früherer Herzinfarkt oder Schlaganfall, dekompensierte Herzinsuffizienz
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg, diastolischer Blutdruck >95 mmHg)
  • Vorhandensein einer Tracheotomie
  • Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 90 Tage
  • Frühere Magengeschwüre, Ösophagusvarizen oder gastrointestinale Blutungen (< 5 Jahre)
  • Vorherige Magenbypass-Operation
  • Chronische Lebererkrankung oder Nierenerkrankung im Endstadium
  • Aktiver Konsum illegaler Substanzen oder täglicher Alkoholkonsum von > 2 Unzen (d. h. >2 12-Unzen-Flaschen Bier, >2 5-Unzen-Gläser Wein, >2 1,5-Unzen-Gläser hochprozentige Spirituosen wie Spirituosen, Gin, Whisky usw.)
  • Psychiatrische Erkrankung, außer gut kontrollierter Depression/Angst
  • Kognitive Beeinträchtigung, Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen, oder Unfähigkeit, Forschungsverfahren abzuschließen (z. Fragebögen, die nur auf Englisch verfügbar/validiert sind)
  • Chronische Anwendung von Studienmedikamenten oder Medikamenten mit ähnlichen pharmakodynamischen Wirkungen (Acetazolamid - Carboanhydrasehemmer, Eszopiclon - Benzodiazepinrezeptoragonisten, Venlafaxin - Serotonin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer und andere Antidepressiva)
  • Regelmäßige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Atemkontrolle beeinflussen (Opioide, Benzodiazepine, Theophyllin)
  • Kontraindikationen für die Einnahme von Studienmedikamenten, einschließlich Allergien gegen eines der Medikamente oder Sulfa-Allergie; gleichzeitige Anwendung von Antidepressiva, Opioiden, Sedativa/Hypnotika, Thiaziddiuretika oder Angiotensinrezeptorblockern; oder schwere nächtliche Hypoxie (SpO2-Nadir <70 % in der diagnostischen Schlafstudie).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo, dann Dual-Therapie, dann Single/Triple-Therapie

Die Probanden beginnen mit einer 3-tägigen PLACEBO-Behandlung:

  • Tag 1: Placebo (passend zu Acetazolamid 250 mg) vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 2: Placebo (passend zu Acetazolamid 500 mg) vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 3: Placebo (passend zu Acetazolamid 500 mg + Eszopiclon 2 mg) vor dem Schlafengehen im Schlaflabor.

Nach einer Auswaschphase von mehr als 4 Tagen wechseln die Probanden dann zu einem 3-tägigen EXPERIMENTAL DUAL-Regime:

  • Tag 1: Acetazolamid 250 mg vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 2: Acetazolamid 500 mg vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 3: Acetazolamid 500 mg + Eszopiclon 2 mg vor dem Schlafengehen im Schlaflabor.

Nach einer Auswaschphase von mehr als 4 Tagen werden die Probanden dann einem OPEN-LABEL SINGLE/TRIPLE-Regime unterzogen:

  • Tag 1: Acetazolamid 250 mg vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 2: Acetazolamid 500 mg vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 3: Acetazolamid 500 mg allein oder Acetazolamid 500 mg + Eszopiclon 2 mg + Venlafaxin 50 mg vor dem Schlafengehen im Schlaflabor, wenn die Schlafapnoe abgeklungen ist bzw. mit der dualen Therapie nicht abgeklungen ist.
Arzneimittel: Acetazolamid
Acetazolamid-Tablette (eingekapselt)
Andere Namen:
  • Diamox
Arzneimittel: Eszopiclon
Eszopiclon-Tablette (eingekapselt)
Andere Namen:
  • Lünesta
Arzneimittel: Placebo
Zuckerkapsel, hergestellt passend zu verkapseltem Acetazolamid/Eszopiclon
Arzneimittel: Venlafaxin
Venlafaxin kapsel
Andere Namen:
  • Effexor
Experimental: Dual-Therapie, dann Placebo, dann Single/Triple-Therapie

Die Probanden beginnen mit einem 3-tägigen EXPERIMENTAL DUAL-Programm:

  • Tag 1: Acetazolamid 250 mg vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 2: Acetazolamid 500 mg vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 3: Acetazolamid 500 mg + Eszopiclon 2 mg vor dem Schlafengehen im Schlaflabor.

Nach einer Auswaschphase von mehr als 4 Tagen wechseln die Probanden zu einer 3-tägigen PLACEBO-Behandlung:

  • Tag 1: Placebo (passend zu Acetazolamid 250 mg) vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 2: Placebo (passend zu Acetazolamid 500 mg) vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 3: Placebo (passend zu Acetazolamid 500 mg + Eszopiclon 2 mg) vor dem Schlafengehen im Schlaflabor.

Nach einer Auswaschphase von mehr als 4 Tagen werden die Probanden dann einem OPEN-LABEL SINGLE/TRIPLE-Regime unterzogen:

  • Tag 1: Acetazolamid 250 mg vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 2: Acetazolamid 500 mg vor dem Schlafengehen zu Hause.
  • Tag 3: Acetazolamid 500 mg allein oder Acetazolamid 500 mg + Eszopiclon 2 mg + Venlafaxin 50 mg vor dem Schlafengehen im Schlaflabor, wenn die Schlafapnoe abgeklungen ist bzw. mit der dualen Therapie nicht abgeklungen ist.
Arzneimittel: Acetazolamid
Acetazolamid-Tablette (eingekapselt)
Andere Namen:
  • Diamox
Arzneimittel: Eszopiclon
Eszopiclon-Tablette (eingekapselt)
Andere Namen:
  • Lünesta
Arzneimittel: Placebo
Zuckerkapsel, hergestellt passend zu verkapseltem Acetazolamid/Eszopiclon
Arzneimittel: Venlafaxin
Venlafaxin kapsel
Andere Namen:
  • Effexor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI)
Zeitfenster: 3 Nächte
Der AHI ist ein Maß für den Schweregrad der Schlafapnoe und basiert auf den von der American Academy of Sleep Medicine (AASM) empfohlenen Kriterien. Er ist definiert als die Anzahl der Apnoen (keine Atmung für mehr als 10 Sekunden) und Hypopnoen (verminderte Atmung für mehr als 10 Sekunden) im Zusammenhang mit eine >=3 % Entsättigung oder kortikale Erregung) pro Stunde Schlaf. Um eine Verwechslung durch Schlafstadien und -positionen in den Studiennächten zu vermeiden, lag der Schwerpunkt vor allem auf dem AHI während des NREM-Schlafs (Non Rapid Eye Movement) auf dem Rücken. Zur Vergleichbarkeit mit anderen Studien haben wir auch den AASM-akzeptablen „AHI4“ untersucht, der Hypopnoen als reduzierte Atmung für mehr als 10 Sekunden in Verbindung mit einer Entsättigung von >=4 % definiert.
3 Nächte

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SpO2-Nadir
Zeitfenster: 3 Nächte
Die niedrigste gemessene Blutsauerstoffsättigung während der Nachtschlafstudie, gemessen in Prozent.
3 Nächte
Blutdruck
Zeitfenster: 3 Nächte
Systolischer/diastolischer Blutdruck (gemessen morgens im Ruhezustand nach der Schlafstudie über Nacht).
3 Nächte
Pathophysiologische Merkmale: Vpassiv, Vaktiv, Erregungsschwelle
Zeitfenster: 3 Nächte
Pathophysiologische Merkmale wurden mithilfe eines validierten Algorithmus aus Polysomnographiedaten als % Veupnoe quantifiziert.
3 Nächte
Prozentsatz der Antwortenden
Zeitfenster: 3 Nächte
Vollständiges Ansprechen wurde als Abfall des AHI um >50 % auf <10/h definiert.
3 Nächte
Subjektive Schläfrigkeit: Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Zeitfenster: 3 Nächte
Die subjektive Schläfrigkeit wurde anhand der Stanford Sleepiness Scale (SSS) am Morgen nach der Schlafstudie über Nacht beurteilt. Der Wert reicht von 1 bis 7, wobei höhere Werte auf mehr Schläfrigkeit hinweisen.
3 Nächte
Schlafqualität: PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) Schlafstörung
Zeitfenster: 3 Nächte
Die Schlafqualität wurde anhand eines modifizierten 8-Fragen-Fragebogens PROMIS Sleep Disturbance (SDA 8b) am Morgen nach der Schlafstudie über Nacht beurteilt. Der Rohwert liegt zwischen 8 und 40 und wird in einen T-Wert umgerechnet, einen standardisierten Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10. Höhere T-Werte deuten auf eine stärkere Schlafstörung hin.
3 Nächte
Pathophysiologisches Merkmal: Schleifengewinn
Zeitfenster: 3 Nächte
Loop Gain 1 wurde aus Polysomnographiedaten unter Verwendung eines validierten Algorithmus quantifiziert. Diese Metrik misst die Steigerung des Atemantriebs im Verhältnis zu einem vorangegangenen Abfall der Beatmung und ist daher dimensionslos (der typische Bereich liegt bei etwa 0,2 bis 1,5, wobei Werte > 0,7 als hohe Schleifenverstärkung gelten, was auf Beatmungsinstabilität hinweist).
3 Nächte
Psychomotorische Wachsamkeit: Reaktionsgeschwindigkeit
Zeitfenster: 3 Nächte
Die Wachsamkeit wurde anhand des 10-minütigen psychomotorischen Wachsamkeitstests (PVT) am Morgen nach der Schlafstudie über Nacht beurteilt. Der Hauptfokus lag auf „Reaktionsgeschwindigkeit“ 1/Reaktionszeit (1/RT) und Verzögerungen (Reaktionszeit >500 ms).
3 Nächte
Psychomotorische Wachsamkeit: Fehler
Zeitfenster: 3 Nächte
Die Wachsamkeit wurde anhand des 10-minütigen psychomotorischen Wachsamkeitstests (PVT) am Morgen nach der Schlafstudie über Nacht beurteilt. Der Hauptfokus lag auf „Reaktionsgeschwindigkeit“ 1/Reaktionszeit (1/RT) und Verzögerungen (Reaktionszeit >500 ms).
3 Nächte

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Diego

Mitarbeiter

American Thoracic Society

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher Schmickl, MD, PhD, Associate Physician and Postdoctoral Fellow

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 191990

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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