Комбинированная лекарственная терапия для пациентов с нелеченым синдромом обструктивного апноэ сна (RESCUE-Combo)
8 апреля 2024 г. обновлено: Christopher Schmickl, University of California, San Diego
Спасение пациентов с ОАС, неспособных переносить СИПАП, с помощью комбинированной лекарственной терапии, нацеленной на эндотип: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Обструктивное апноэ во сне (СОАС) распространено и связано со многими неблагоприятными последствиями для здоровья, но многие пациенты не могут переносить стандартные методы лечения, такие как постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP), и поэтому остаются без лечения.
Однокомпонентная терапия показала многообещающие результаты в лечении апноэ во сне, но в среднем пациенты испытали лишь частичное облегчение.
Многокомпонентная терапия может предложить более эффективный подход к лечению.
Целью данного исследования является проверка влияния комбинированной терапии тремя одобренными FDA препаратами (диамокс [ацетазоламид], лунеста [эсзопиклон] +/- эффексор [венлафаксин]) на тяжесть и физиологию ОАС.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники исследования пройдут три трехдневных режима приема лекарств.
В дни 1 и 2 каждого режима приема исследуемые препараты будут приниматься дома; на 3-й день каждого режима приема лекарств субъекты будут принимать исследуемые препараты в рамках ночного лабораторного исследования сна (включая оценку сонливости/настороженности, качества сна и артериального давления).
Первоначально субъекты будут принимать двойную терапию (ацетазоламид + эсзопиклон) против плацебо в случайном порядке; если апноэ во сне разрешилось с помощью двойной терапии, то субъекты будут проходить открытую схему с одним препаратом (ацетазоламид), в противном случае - открытую схему с тремя препаратами (ацетазоламид + эсзопиклон + венлафаксин).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92121
- UCSD Health - Pulmonary and Sleep Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ИМТ 18-40 кг/м2
- Нелеченый ОАС средней или тяжелой степени (ИАГ во время медленного сна в положении лежа > 15 раз в час) с долей гипопноэ > 25% всех событий
Критерий исключения:
- Беременность
- Грудное вскармливание
- Заключенные
- Приверженец эффективной терапии СОАС
- Другое известное нелеченное расстройство фрагментации сна, такое как расстройство периодических движений конечностей или нарколепсия.
- Невозможность спать на спине для исследований ночного сна
- Нарушение циркадного ритма
- Нереваскуляризированная ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт или инсульт в анамнезе, застойная сердечная недостаточность
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.)
- Наличие трахеостомы
- Госпитализация в течение последних 90 дней
- Ранее пептическая язва, варикозное расширение вен пищевода или желудочно-кишечное кровотечение (< 5 лет)
- Предшествующая операция по желудочному шунтированию
- Хроническое заболевание печени или терминальная стадия заболевания почек
- Употребление активного запрещенного вещества или ежедневное употребление алкоголя >2 унций (т.е. > 2 бутылки пива по 12 унций, > 2 бокала вина по 5 унций, > 2 стакана по 1,5 унции крепких напитков, таких как крепкие спиртные напитки, джин, виски и т. д.)
- Психическое заболевание, кроме хорошо контролируемой депрессии/тревоги
- Когнитивные нарушения, неспособность дать согласие или неспособность завершить исследовательские процедуры (например, анкеты, которые доступны/утверждены только на английском языке)
- Хроническое употребление исследуемых препаратов или препаратов с аналогичными фармакодинамическими эффектами (ацетазоламид - ингибиторы карбоангидразы, эсзопиклон - агонисты бензодиазепиновых рецепторов, венлафаксин - ингибиторы обратного захвата серотонина/норэпинефрина и другие антидепрессанты)
- Регулярное использование лекарств, влияющих на контроль дыхания (опиоиды, бензодиазепины, теофиллин)
- Противопоказания к приему исследуемых препаратов, включая аллергию на любой из препаратов или аллергию на сульфамиды; одновременный прием антидепрессантов, опиоидов, седативных/снотворных средств, тиазидных диуретиков или блокаторов рецепторов ангиотензина; или тяжелая ночная гипоксия (надир SpO2 <70% при диагностическом исследовании сна).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем двойная терапия, затем одиночная/тройная терапия
Субъекты начнут с 3-дневного режима плацебо:
После периода вымывания продолжительностью более 4 дней испытуемые переходят на 3-дневный ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ДВОЙНОЙ режим:
После периода вымывания продолжительностью более 4 дней субъекты будут проходить ОТКРЫТУЮ ОДНО/ТРОЙНУЮ схему:
|
Таблетка ацетазоламида (капсулированная)
Другие имена:
Эзопиклон таблетка (инкапсулированная)
Другие имена:
Сахарная капсула изготовлена в соответствии с инкапсулированным ацетазоламидом/эсзопиклоном.
Капсула венлафаксина
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Двойная терапия, затем плацебо, затем одиночная/тройная терапия
Субъекты начнут с 3-дневного ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ДВОЙНОГО режима:
После периода вымывания продолжительностью более 4 дней испытуемые переходят на 3-дневный режим плацебо:
После периода вымывания продолжительностью более 4 дней субъекты будут проходить ОТКРЫТУЮ ОДНО/ТРОЙНУЮ схему:
|
Таблетка ацетазоламида (капсулированная)
Другие имена:
Эзопиклон таблетка (инкапсулированная)
Другие имена:
Сахарная капсула изготовлена в соответствии с инкапсулированным ацетазоламидом/эсзопиклоном.
Капсула венлафаксина
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ)
Временное ограничение: 3 ночи
|
AHI является показателем тяжести апноэ во сне и основан на критериях, рекомендованных Американской академией медицины сна (AASM), и определяется как количество апноэ (отсутствие дыхания в течение 10+ секунд) и гипопноэ (замедление дыхания в течение 10+ секунд, связанное с >=3% десатурации или коркового возбуждения) за час сна.
Чтобы избежать путаницы в зависимости от стадий сна и положений в течение ночи исследования, основное внимание уделялось ИАГ во время сна на спине с медленным движением глаз (NREM).
Для сравнения с другими исследованиями мы также изучили приемлемый AASM «AHI4», который определяет гипопноэ как затрудненное дыхание в течение 10+ секунд, связанное с десатурацией >=4%.
|
3 ночи
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SpO2 Надир
Временное ограничение: 3 ночи
|
Самое низкое измеренное насыщение крови кислородом во время исследования ночного сна, измеренное в процентах.
|
3 ночи
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 3 ночи
|
Систолическое/диастолическое кровяное давление (измеряется в состоянии покоя утром после исследования ночного сна).
|
3 ночи
|
|
Патофизиологические признаки: Vпассивный, Вактивный, Порог возбуждения.
Временное ограничение: 3 ночи
|
Патофизиологические характеристики определяли количественно как %Veupnea на основе данных полисомнографии с использованием проверенного алгоритма.
|
3 ночи
|
|
Патофизиологическая особенность: усиление петли
Временное ограничение: 3 ночи
|
Коэффициент усиления петли 1 (безразмерный) определяли количественно по данным полисомнографии с использованием проверенного алгоритма.
|
3 ночи
|
|
Процент ответивших
Временное ограничение: 3 ночи
|
Полный ответ определялся как снижение ИАГ>50% до <10/ч.
|
3 ночи
|
|
Субъективная сонливость: Стэнфордская шкала сонливости (SSS)
Временное ограничение: 3 ночи
|
Субъективную сонливость оценивали с помощью Стэнфордской шкалы сонливости (SSS) утром после исследования ночного сна.
Оценка варьируется от 1 до 7, причем более высокие значения указывают на большую сонливость.
|
3 ночи
|
|
Психомоторная бдительность
Временное ограничение: 3 ночи
|
Бдительность оценивали с помощью 10-минутного теста психомоторной бдительности (ПВТ) утром после исследования ночного сна.
Основное внимание уделялось «скорости реагирования» 1/время реакции (1/RT).
|
3 ночи
|
|
Качество сна: PROMIS (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами) Нарушение сна
Временное ограничение: 3 ночи
|
Качество сна оценивалось на основе модифицированного опросника PROMIS Sleep Disturbance (SDA 8b), состоящего из 8 вопросов, утром после исследования ночного сна.
Исходный балл варьируется от 8 до 40 и переводится в Т-показатель, стандартизированный балл со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Более высокие Т-показатели указывают на большее нарушение сна.
|
3 ночи
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christopher Schmickl, MD, PhD, Associate Physician and Postdoctoral Fellow
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 января 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Апноэ
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Расстройства сна и бодрствования
- Синдромы апноэ во сне
- Апноэ сна, обструктивное
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы карбоангидразы
- Натрийуретические агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Антидепрессанты
- Снотворные и седативные средства
- Диуретики
- Противосудорожные препараты
- Антидепрессанты второго поколения
- Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
- Ацетазоламид
- Венлафаксина гидрохлорид
- Эзопиклон
Другие идентификационные номера исследования
- 191990
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .