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Terapia farmacologica combinata per pazienti con apnea ostruttiva notturna non trattata (RESCUE-Combo)

1 maggio 2024 aggiornato da: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

Salvataggio di pazienti con OSA incapaci di tollerare la CPAP utilizzando una terapia farmacologica combinata mirata all'endotipo: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è comune e associata a molte conseguenze avverse per la salute, ma molti pazienti non sono in grado di tollerare le terapie standard come la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) e quindi rimangono non trattati. Le terapie a singolo farmaco hanno mostrato risultati promettenti nel trattamento dell'apnea notturna, ma in media i pazienti hanno sperimentato solo un sollievo parziale. La terapia multifarmaco può offrire un approccio terapeutico più efficace. L'obiettivo di questo studio è testare l'effetto della terapia di combinazione con tre farmaci approvati dalla FDA (Diamox [acetazolamide], Lunesta [eszopiclone] +/- Effexor [venlafaxina]) sulla gravità e sulla fisiologia dell'OSA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti allo studio saranno sottoposti a tre regimi farmacologici di 3 giorni. Nei giorni 1 e 2 di ciascun regime farmacologico, i soggetti assumeranno i farmaci in studio a casa; il giorno 3 di ciascun regime farmacologico i soggetti assumeranno i farmaci in studio come parte di uno studio del sonno notturno in laboratorio (comprese le valutazioni di sonnolenza/vigilanza, qualità del sonno e pressione sanguigna). Inizialmente i soggetti assumeranno la doppia terapia (acetazolamide + eszopiclone) rispetto al placebo in ordine casuale; se l'apnea notturna si risolve con la duplice terapia, i soggetti saranno sottoposti a un regime a singolo farmaco in aperto (acetazolamide), altrimenti a un regime a tre farmaci in aperto (acetazolamide + eszopiclone + venlafaxina).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Altman Clinical and Translational Research Institute Building
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92121
        • UCSD Health - Pulmonary and Sleep Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • IMC 18-40 kg/m2
  • OSA moderata o grave non trattata (AHI durante il sonno NREM supino >15/h) con una frazione di ipopnee >25% di tutti gli eventi

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza
  • Allattamento al seno
  • Prigionieri
  • Aderente alla terapia efficace per l'OSA
  • Altri disturbi noti della frammentazione del sonno non trattati, come il disturbo del movimento periodico degli arti o la narcolessia
  • Incapacità di dormire supini per gli studi sul sonno notturno
  • Disturbo del ritmo circadiano
  • Malattia coronarica non rivascolarizzata, angina, precedente infarto o ictus, insufficienza cardiaca congestizia
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg, pressione arteriosa diastolica >95 mmHg)
  • Presenza di tracheostomia
  • Ricovero negli ultimi 90 giorni
  • Precedente ulcera peptica, varici esofagee o sanguinamento gastrointestinale (< 5 anni)
  • Precedente intervento di bypass gastrico
  • Malattia epatica cronica o malattia renale allo stadio terminale
  • Uso attivo di sostanze illecite o uso quotidiano di alcol > 2 once (ad es. >2 bottiglie di birra da 12 once, >2 bicchieri di vino da 5 once, >2 bicchieri da 1,5 once di superalcolici come superalcolici, gin, whisky, ecc.)
  • Malattia psichiatrica, diversa da depressione/ansia ben controllate
  • Compromissione cognitiva, incapacità di fornire il consenso o incapacità di completare le procedure di ricerca (ad es. questionari disponibili/convalidati solo in inglese)
  • Uso cronico di farmaci in studio o farmaci con effetti farmacodinamici simili (acetazolamide - inibitori dell'anidrasi carbonica, eszopiclone - agonisti del recettore delle benzodiazepine, venlafaxina - inibitori della ricaptazione della serotonina/norepinefrina e altri antidepressivi)
  • Uso regolare di farmaci noti per influenzare il controllo della respirazione (oppioidi, benzodiazepine, teofillina)
  • Controindicazioni all'assunzione dei farmaci in studio, comprese allergie a uno qualsiasi dei farmaci o allergia al sulfamidico; uso concomitante di antidepressivi, oppioidi, sedativi/ipnotici, diuretici tiazidici o bloccanti del recettore dell'angiotensina; o grave ipossia notturna (SpO2 nadir <70% nello studio diagnostico del sonno).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo, poi Dual-Therapy, poi Single/Triple-Therapy

I soggetti inizieranno con un regime PLACEBO di 3 giorni:

  • Giorno 1: placebo (corrispondente acetazolamide 250 mg) prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 2: placebo (corrispondente acetazolamide 500 mg) prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 3: placebo (corrispondente acetazolamide 500 mg + eszopiclone 2 mg) prima di coricarsi nel laboratorio del sonno.

Dopo un periodo di wash-out di oltre 4 giorni, i soggetti passeranno quindi a un regime DOPPIO SPERIMENTALE di 3 giorni:

  • Giorno 1: Acetazolamide 250 mg prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 2: Acetazolamide 500 mg prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 3: Acetazolamide 500 mg + Eszopiclone 2 mg prima di coricarsi nel laboratorio del sonno.

Dopo un periodo di wash-out di oltre 4 giorni, i soggetti verranno quindi sottoposti a un regime SINGOLO/TRIPLO A ETICHETTA APERTA:

  • Giorno 1: Acetazolamide 250 mg prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 2: Acetazolamide 500 mg prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 3: Acetazolamide 500 mg da solo o Acetazolamide 500 mg + Eszopiclone 2 mg + Venlafaxina 50 mg prima di coricarsi nel laboratorio del sonno, rispettivamente se l'apnea notturna si è risolta o non si è risolta con il doppio regime.
Droga: Acetazolammide
Acetazolamide compressa (incapsulata)
Altri nomi:
  • Diamox
Droga: Eszopiclone
Compresse di eszopiclone (incapsulate)
Altri nomi:
  • Lunesta
Droga: Placebo
Capsula di zucchero prodotta per abbinare Acetazolamide/Eszopiclone incapsulato
Droga: Venlafaxina
Capsula di venlafaxina
Altri nomi:
  • Effexor
Sperimentale: Dual-Therapy, poi Placebo, poi Single/Triple-Therapy

I soggetti inizieranno con un regime DOPPIO SPERIMENTALE di 3 giorni:

  • Giorno 1: Acetazolamide 250 mg prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 2: Acetazolamide 500 mg prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 3: Acetazolamide 500 mg + Eszopiclone 2 mg prima di coricarsi nel laboratorio del sonno.

Dopo un periodo di wash-out di oltre 4 giorni, i soggetti passeranno quindi a un regime PLACEBO di 3 giorni:

  • Giorno 1: placebo (corrispondente acetazolamide 250 mg) prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 2: placebo (corrispondente acetazolamide 500 mg) prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 3: placebo (corrispondente acetazolamide 500 mg + eszopiclone 2 mg) prima di coricarsi nel laboratorio del sonno.

Dopo un periodo di wash-out di oltre 4 giorni, i soggetti verranno quindi sottoposti a un regime SINGOLO/TRIPLO A ETICHETTA APERTA:

  • Giorno 1: Acetazolamide 250 mg prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 2: Acetazolamide 500 mg prima di coricarsi a casa.
  • Giorno 3: Acetazolamide 500 mg da solo o Acetazolamide 500 mg + Eszopiclone 2 mg + Venlafaxina 50 mg prima di coricarsi nel laboratorio del sonno, rispettivamente se l'apnea notturna si è risolta o non si è risolta con il doppio regime.
Droga: Acetazolammide
Acetazolamide compressa (incapsulata)
Altri nomi:
  • Diamox
Droga: Eszopiclone
Compresse di eszopiclone (incapsulate)
Altri nomi:
  • Lunesta
Droga: Placebo
Capsula di zucchero prodotta per abbinare Acetazolamide/Eszopiclone incapsulato
Droga: Venlafaxina
Capsula di venlafaxina
Altri nomi:
  • Effexor

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di apnea-ipopnea (AHI)
Lasso di tempo: 3 notti
L'AHI è una misura della gravità dell'apnea notturna e, in base ai criteri raccomandati dall'American Academy of Sleep Medicine (AASM), è definito come il numero di apnee (nessuna respirazione per più di 10 secondi) e ipopnee (respirazione ridotta per più di 10 secondi associata a a >=3% desaturazione o eccitazione corticale) per ora di sonno. Per evitare confusione dovuta alle fasi del sonno e alle posizioni durante le notti di studio, l'attenzione principale era sull'AHI durante il sonno supino con movimento oculare non rapido (NREM). Per comparabilità con altri studi, abbiamo anche esplorato l'"AHI4" accettabile dall'AASM, che definisce l'ipopnea come una respirazione ridotta per più di 10 secondi associata a una desaturazione >= 4%.
3 notti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SpO2 nadir
Lasso di tempo: 3 notti
La saturazione di ossigeno nel sangue più bassa misurata durante lo studio del sonno notturno misurata in percentuale.
3 notti
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 3 notti
Pressione arteriosa sistolica/diastolica (misurata a riposo la mattina dopo lo studio del sonno notturno).
3 notti
Tratti fisiopatologici: Vpassivo, Vattivo, Soglia di eccitazione
Lasso di tempo: 3 notti
I tratti fisiopatologici sono stati quantificati come% Veupnea dai dati della polisonnografia utilizzando un algoritmo validato.
3 notti
Percentuale di risponditori
Lasso di tempo: 3 notti
I pazienti con risposta completa sono stati definiti come un calo dell'AHI da >50% a <10/h.
3 notti
Sonnolenza soggettiva: scala della sonnolenza Stanford (SSS)
Lasso di tempo: 3 notti
La sonnolenza soggettiva è stata valutata utilizzando la Stanford Sleepiness Scale (SSS) la mattina dopo lo studio del sonno notturno. Il punteggio varia da 1 a 7, con valori maggiori che indicano maggiore sonnolenza.
3 notti
Qualità del sonno: PROMIS (Sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dal paziente) Disturbi del sonno
Lasso di tempo: 3 notti
La qualità del sonno è stata valutata sulla base di un questionario PROMIS Sleep Disturbance (SDA 8b) modificato di 8 domande la mattina successiva allo studio del sonno notturno. Il punteggio grezzo varia da 8 a 40 e viene tradotto in un T-score, un punteggio standardizzato con una media di 50 e una deviazione standard di 10. Punteggi T più elevati indicano maggiori disturbi del sonno.
3 notti
Tratto fisiopatologico: guadagno di loop
Lasso di tempo: 3 notti
Il guadagno del loop 1 è stato quantificato dai dati della polisonnografia utilizzando un algoritmo validato. Questa metrica misura l'aumento del drive respiratorio rispetto a un precedente calo della ventilazione e quindi è adimensionale (l'intervallo tipico è compreso tra circa 0,2 e 1,5, con valori >0,7 considerati guadagno di circuito elevato, che indica instabilità ventilatoria)
3 notti
Vigilanza psicomotoria: velocità di risposta
Lasso di tempo: 3 notti
La vigilanza è stata valutata utilizzando il test di vigilanza psicomotoria (PVT) di 10 minuti la mattina dopo lo studio del sonno notturno. L'attenzione principale era sulla "velocità di risposta" 1/tempo di reazione (1/RT) e sugli intervalli (tempo di reazione >500 ms).
3 notti
Vigilanza psicomotoria: decade
Lasso di tempo: 3 notti
La vigilanza è stata valutata utilizzando il test di vigilanza psicomotoria (PVT) di 10 minuti la mattina dopo lo studio del sonno notturno. L'attenzione principale era sulla "velocità di risposta" 1/tempo di reazione (1/RT) e sugli intervalli (tempo di reazione >500 ms).
3 notti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Collaboratori

American Thoracic Society

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher Schmickl, MD, PhD, Associate Physician and Postdoctoral Fellow

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

27 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

27 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 191990

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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