En undersøgelse til evaluering af respiratorisk sikkerhed af Lemborexant hos voksne og ældre deltagere med moderat til svær obstruktiv søvnapnø og hos voksne og ældre deltagere med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder >=45 og <=90 på tidspunktet for informeret samtykke
2. Frivillig aftale og mulighed for at give skriftligt informeret samtykke
3. Body mass index (BMI) <40 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2)
4. Rapporterer sædvanligt at sove i mindst 5,5 timer pr. nat
5. Rapporterer sædvanlig sengetid mellem 21:00 og midnat
6. Indvilliger i at blive i sengen i 7 timer pr. nat i hele undersøgelsens varighed
7. Ved screeningbesøg 2: Har gennemført søvndagbogen i mindst 5 på hinanden følgende nætter

8. Ved screeningbesøg 2: Bekræftelse af gennemsnitlig sædvanlig sengetid (MHB) mellem 21:00 og midnat (søvndagbog)

   Yderligere inklusionskriterier (OSA-kohorte)

9. Moderat til svær OSA diagnosticeret i henhold til kriterierne i ICSD, bekræftet af PSG (hjemmesøvntest med bærbar monitor er acceptabelt) inden for de foregående 5 år eller en gentagen PSG under screening
10. Ved screening af PSG: moderat OSA (defineret som 15 <=AHI <30) eller svær OSA (defineret som AHI >=30 pr. time)

11. SpO2 >=94 % vurderet som en del af vitale tegn ved screeningbesøg 1

    Yderligere inklusionskriterier (KOL-kohorte)

12. Screeningsspirometri udført i henhold til anbefalingerne fra Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD)

13. Ved screeningsspirometri, baseret på post-bronkodilatator Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1):

    • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0,70 og en af ​​følgende:

    • 50 % <=FEV1 <80 % forudsagt (GOLD 2-klassificering for moderat KOL) eller
    • 30 % <=FEV1 <50 % forudsagt (GOLD 3-klassificering for svær KOL)
14. Moderat til svær KOL i henhold til sygehistorie og screeningsspirometri i henhold til GOLD-kriterierne (GOLD 2019)

15. På screening af PSG

    • AHI <15
    • SpO2 under vågenhed >90 % (både liggende og siddende)
    • SpO2 under søvn >=80 % i mindst 75 % af registreringsperioden med ikke mere end fem sammenhængende minutter <80 % og uden SpO2-aflæsninger <70 %

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder
2. En aktuel diagnose af rastløse ben-syndrom, periodisk bevægelsesforstyrrelse i lemmer, søvnforstyrrelse i døgnrytme eller narkolepsi
3. Rapporterer symptomer, der potentielt er relateret til narkolepsi, som efter investigatorens kliniske mening indikerer behovet for henvisning til en diagnostisk evaluering for tilstedeværelsen af ​​narkolepsi
4. En historie med symptomer på hurtige øjenbevægelser (REM) adfærdsforstyrrelser, søvnrelateret voldelig adfærd, søvnkørsel eller søvnspisning eller symptomer på en anden parasomni, som efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til undersøgelsen

5. Periodisk lemmerbevægelse med ophidselsesindeks (PLMAI) som målt på screeningen

   PSG:

   • Alder 18 til <65 år: PLMAI >=10
   • Alder >65 år: PLMAI >15
6. Et forlænget QT-interval af Fredericia (QTcF) (QTcF >450 millisekunder [ms]) som vist ved et gentaget elektrokardiogram (EKG) ved screening
7. Enhver selvmordstanker med hensigt med eller uden en plan ved screening eller inden for 6 måneder efter screening (det vil sige at svare "Ja" til spørgsmål 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker i Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
8. Enhver livstids selvmordsadfærd (i henhold til afsnittet om selvmordsadfærd i C-SSRS) inden for 10 år efter screening
9. Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne
10. Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne
11. Brugte enhver forbudt receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningen PSG
12. Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand, som efter investigator(erne) mener ville kompromittere deltagerens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen
13. Planlagt til operation under undersøgelsen, der kræver generel anæstesi eller administration af forbudte medicin
14. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbagevendende affektiv(e) lidelse(r), tydelig ved brug af antipsykotika eller tidligere selvmordsforsøg inden for ca. de sidste 2 år
15. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år
16. Brug af ulovlige rekreative stoffer (omfatter marihuana, uanset om det er ordineret til medicinsk brug)
17. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage eller 5*halveringstiden, alt efter hvad der er længst forud for informeret samtykke
18. Har tidligere deltaget i andre kliniske forsøg med lemborexant

19. Eksponering inden for de sidste 14 dage for en person med bekræftet eller sandsynlig corona virus sygdom 2019 (COVID-19) eller symptomer inden for de sidste 14 dage, som er på den seneste Centers for Disease Control and Prevention (CDC) liste over COVID-symptomer eller evt. anden grund til at betragte deltageren som potentiel risiko for en akut COVID-19-infektion

    Yderligere ekskluderingskriterier (OSA-kohorte)

20. SpO2 <80 % for >=5 % af TST under screening-PSG
21. Brug af et kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP)-apparat eller tandlægeapparat inden for 2 uger efter screeningen PSG, og accepterer ikke at afholde sig fra brugen af ​​et CPAP-apparat eller tandlægeapparat fra
22. Aktuelt bevis på en klinisk signifikant, aktiv åndedrætsforstyrrelse ud over OSA. Dette inkluderer bronkiektasi, emfysem, astma, KOL eller enhver anden lungesygdom, der er identificeret ved gennemgang af sygehistorien, fysisk undersøgelse, og som efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger

23. Aktuel evidens for anden klinisk signifikant sygdom (eksempel, psykiatriske lidelser, lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system, kardiovaskulære system eller en medfødt abnormitet), malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen) eller kroniske smerter, som efter investigatorens mening kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger. Screeningsbesøg gennem det sidste studiebesøg

    Yderligere ekskluderingskriterier (COPD-kohorte)

24. Brug af kontinuerlig (>16 timer/dag) iltbehandling
25. Brug af iltbehandling under PSG
26. Konstatering af, at fjernelse af iltbehandling efter investigators mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne
27. Nylige ændringer af KOL-medicin eller nylig akut forværring af KOL (dvs. behov for indlæggelse eller behandling med orale kortikosteroider og/eller antibiotika) inden for 3 måneder efter indskrivning

28. Ved screeningsspirometri (kun KOL):

    • FEV1/FVC >=0,70
    • FEV1 >=80 % forudsagt (GULD 1 klassificering for mild KOL)
    • FEV1 <30 % forudsagt (GOLD 4 klassificering for meget svær KOL)

29. Ved screening af PSG (kun KOL):

    • Moderat til svær OSA (AHI >=15)
    • SpO2 <90 % under vågenhed (liggende og siddende)
    • SpO2 under søvn <80 % i 25 % eller mere af optagelsen med >5 på hinanden følgende minutter <80 % og enhver SpO2-aflæsning <70 %
30. EKG tegn på højre ventrikulær hypertrofi eller højre hjertesvigt
31. Screening hæmatokrit >55 %
32. Brug af et CPAP-apparat eller tandlægeapparat inden for 2 uger efter screeningen PSG og accepterer ikke at afholde sig fra brugen af ​​et CPAP-apparat eller tandlægeapparat fra screeningsbesøget gennem det sidste studiebesøg
33. Aktuelt bevis på en klinisk signifikant, aktiv åndedrætsforstyrrelse ud over KOL og mild OSA. Dette omfatter enhver anden lungesygdom, der er identificeret ved gennemgang af sygehistorien, fysisk undersøgelse, og som efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.
34. Aktuelt bevis for anden klinisk signifikant sygdom end KOL og mild OSA (eksempelvis psykiatriske lidelser, lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system, kardiovaskulære system eller en medfødt abnormitet) malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen), eller kroniske smerter, som efter investigatorens opfattelse kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger.