Eine Studie zur Bewertung der respiratorischen Sicherheit von Lemborexant bei erwachsenen und älteren Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe und bei erwachsenen und älteren Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter >=45 und <=90 zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Freiwillige Zustimmung und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
3. Body-Mass-Index (BMI) <40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
4. Berichtet, dass er gewöhnlich mindestens 5,5 Stunden pro Nacht schläft
5. Meldet die übliche Schlafenszeit zwischen 21:00 und Mitternacht
6. Stimmt zu, für die Dauer der Studie 7 Stunden pro Nacht im Bett zu bleiben
7. Bei Screening-Besuch 2: Hat das Schlaftagebuch für mindestens 5 aufeinanderfolgende Nächte geführt

8. Bei Screening-Besuch 2: Bestätigung der mittleren gewöhnlichen Schlafenszeit (MHB) zwischen 21:00 und Mitternacht (Schlaftagebuch)

   Zusätzliche Einschlusskriterien (OSA-Kohorte)

9. Mittelschweres bis schweres OSA, diagnostiziert gemäß den Kriterien des ICSD, bestätigt durch PSG (Schlaftest zu Hause durch tragbaren Monitor ist akzeptabel) innerhalb der letzten 5 Jahre oder ein wiederholtes PSG während des Screenings
10. Beim PSG-Screening: mäßiges OSA (definiert als 15 <=AHI <30) oder schweres OSA (definiert als AHI >=30 pro Stunde)

11. SpO2 >=94 %, bewertet als Teil der Vitalfunktionen bei Screening-Besuch 1

    Zusätzliche Einschlusskriterien (COPD-Kohorte)

12. Screening-Spirometrie gemäß den Empfehlungen der Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD).

13. Zur Screening-Spirometrie, basierend auf dem forcierten Exspirationsvolumen nach Bronchodilatation in 1 Sekunde (FEV1):

    • FEV1/erzwungene Vitalkapazität (FVC) < 0,70 und eines der folgenden:

    • 50 % <= FEV1 < 80 % vorhergesagt (GOLD 2-Klassifizierung für mittelschwere COPD) oder
    • 30 % <= FEV1 < 50 % des Sollwerts (GOLD 3-Klassifizierung für schwere COPD)
14. Mittelschwere bis schwere COPD nach Anamnese und Screening-Spirometrie nach GOLD-Kriterien (GOLD 2019)

15. Beim Screening von PSG

    • AHI <15
    • SpO2 im Wachzustand > 90 % (sowohl in Rückenlage als auch im Sitzen)
    • SpO2 im Schlaf >=80 % für mindestens 75 % des Aufzeichnungszeitraums mit nicht mehr als fünf aufeinanderfolgenden Minuten <80 % und ohne SpO2-Messwerte <70 %

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter
2. Eine aktuelle Diagnose des Restless-Legs-Syndroms, der periodischen Gliedmaßenbewegungsstörung, der zirkadianen Rhythmus-Schlafstörung oder der Narkolepsie
3. Meldet Symptome, die möglicherweise im Zusammenhang mit Narkolepsie stehen und die nach klinischer Meinung des Prüfarztes auf die Notwendigkeit einer Überweisung für eine diagnostische Bewertung auf das Vorhandensein von Narkolepsie hinweisen
4. Eine Vorgeschichte von Symptomen einer schnellen Augenbewegung (REM) Verhaltensstörung, schlafbezogenes gewalttätiges Verhalten, Schlaffahren oder Schlafessen oder Symptome einer anderen Parasomnie, die den Teilnehmer nach Ansicht des Ermittlers für die Studie ungeeignet machen

5. Periodische Gliedmaßenbewegung mit Erregungsindex (PLMAI), gemessen beim Screening

   PSG:

   • Alter 18 bis <65 Jahre: PLMAI >=10
   • Alter >65 Jahre: PLMAI >15
6. Ein verlängertes QT-Intervall nach Fredericia (QTcF) (QTcF >450 Millisekunden [ms]), wie durch ein wiederholtes Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening nachgewiesen
7. Jegliche Suizidgedanken mit Absicht mit oder ohne Plan beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening (d. h. Beantwortung der Fragen 4 oder 5 im Abschnitt „Suizidgedanken“ der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] mit „Ja“)
8. Jegliches lebenslanges suizidales Verhalten (gemäß dem Abschnitt „Suizidales Verhalten“ des C-SSRS) innerhalb von 10 Jahren nach dem Screening
9. Hinweise auf eine klinisch signifikante Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nierenerkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertung beeinträchtigen könnten
10. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der sonstigen Bestandteile
11. Verwenden Sie innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem PSG-Screening verbotene verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente
12. Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des/der Prüfarztes/der Prüfärzte die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen
13. Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie, der eine Vollnarkose oder die Verabreichung verbotener Medikamente erfordert
14. Psychotische Störung(en) oder instabile rezidivierende affektive Störung(en), die durch die Anwendung von Antipsychotika oder frühere Suizidversuche innerhalb der letzten 2 Jahre offensichtlich wurden
15. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
16. Konsum illegaler Freizeitdrogen (einschließlich Marihuana, unabhängig davon, ob es für medizinische Zwecke verschrieben wurde)
17. Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder ein Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 28 Tagen oder 5 * der Halbwertszeit verwendet, je nachdem, was länger vor der Einverständniserklärung liegt
18. Zuvor an einer anderen klinischen Studie mit Lemborexant teilgenommen

19. Exposition innerhalb der letzten 14 Tage gegenüber einer Person mit bestätigter oder wahrscheinlicher Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder Symptomen innerhalb der letzten 14 Tage, die auf der neuesten Liste der COVID-Symptome der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oder einer anderen aufgeführt sind ein weiterer Grund, den Teilnehmer als potenziell gefährdet für eine akute COVID-19-Infektion anzusehen

    Zusätzliche Ausschlusskriterien (OSA-Kohorte)

20. SpO2 < 80 % für >= 5 % des TST während des PSG-Screenings
21. Verwendung eines CPAP-Geräts (Continuous Positive Airway Pressure) oder eines zahnärztlichen Geräts innerhalb von 2 Wochen nach dem PSG-Screening und verpflichtet sich nicht, auf die Verwendung eines CPAP-Geräts oder eines zahnärztlichen Geräts zu verzichten
22. Aktuelle Hinweise auf eine andere klinisch signifikante, aktive Atemwegserkrankung als OSA. Dazu gehören Bronchiektasen, Emphyseme, Asthma, COPD oder jede andere Lungenerkrankung, die durch Überprüfung der Anamnese oder körperliche Untersuchung festgestellt wurde und die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte

23. Aktuelle Hinweise auf andere klinisch signifikante Erkrankungen (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems, des Herz-Kreislauf-Systems oder einer angeborenen Anomalie), Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses) oder chronische Schmerzen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten. Screening-Besuch bis zum letzten Studienbesuch

    Zusätzliche Ausschlusskriterien (COPD-Kohorte)

24. Verwendung einer kontinuierlichen (> 16 Stunden/Tag) Sauerstofftherapie
25. Einsatz von Sauerstofftherapie während PSG
26. Feststellung, dass nach Ansicht des Prüfarztes die Entfernung der Sauerstofftherapie die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte
27. Kürzliche Änderungen der COPD-Medikamente oder kürzliche akute Exazerbation der COPD (d. h. Krankenhausaufenthalt oder Behandlung mit oralen Kortikosteroiden und / oder Antibiotika) innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung

28. Zur Screening-Spirometrie (nur COPD):

    • FEV1/FVC >=0,70
    • FEV1 >=80 % des Sollwerts (GOLD 1-Klassifizierung für leichte COPD)
    • FEV1 < 30 % des Sollwerts (GOLD 4-Klassifikation für sehr schwere COPD)

29. Beim PSG-Screening (nur COPD):

    • Mittelschwere bis schwere OSA (AHI >=15)
    • SpO2 < 90 % im Wachzustand (liegend und sitzend)
    • SpO2 im Schlaf < 80 % für 25 % oder mehr der Aufzeichnung mit > 5 aufeinanderfolgenden Minuten < 80 % und jedem SpO2-Messwert < 70 %
30. EKG-Beweis einer rechtsventrikulären Hypertrophie oder Rechtsherzinsuffizienz
31. Screening-Hämatokrit >55%
32. Verwendung eines CPAP-Geräts oder einer zahnärztlichen Vorrichtung innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-PSG und stimmt nicht zu, vom Screening-Besuch bis zum letzten Studienbesuch auf die Verwendung eines CPAP-Geräts oder einer zahnärztlichen Vorrichtung zu verzichten
33. Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante, aktive Atemwegserkrankung außer COPD und leichter OSA. Dies schließt jede andere Lungenerkrankung ein, die durch Überprüfung der Krankengeschichte oder körperliche Untersuchung festgestellt wurde und die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen könnte.
34. Aktuelle Hinweise auf andere klinisch signifikante Erkrankungen außer COPD und leichter OSA (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems, des Herz-Kreislauf-Systems oder einer angeborenen Anomalie), Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses) oder chronische Schmerzen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten.