Uno studio per valutare la sicurezza respiratoria di Lemborexant in partecipanti adulti e anziani con apnea notturna ostruttiva da moderata a grave e in partecipanti adulti e anziani con broncopneumopatia cronica ostruttiva da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età >=45 e <=90 al momento del consenso informato
2. Accordo volontario e capacità di fornire il consenso informato scritto
3. Indice di massa corporea (BMI) <40 Chilogrammo per metro quadrato (kg/m^2)
4. Riferisce di dormire abitualmente per almeno 5,5 ore a notte
5. Segnala l'ora abituale di coricarsi tra le 21:00 e la mezzanotte
6. Accetta di rimanere a letto per 7 ore a notte per tutta la durata dello studio
7. Alla Visita di Screening 2: Ha completato il diario del sonno per almeno 5 notti consecutive

8. Alla visita di screening 2: Conferma dell'ora media abituale di coricarsi (MHB) tra le 21:00 e mezzanotte (diario del sonno)

   Ulteriori criteri di inclusione (coorte OSA)

9. OSA da moderata a grave diagnosticata secondo i criteri dell'ICSD, confermata da PSG (è accettabile il test del sonno domiciliare con monitor portatile) nei 5 anni precedenti o una PSG ripetuta durante lo screening
10. Allo screening PSG: OSA moderata (definita come 15 <=AHI <30) o OSA grave (definita come AHI >=30 all'ora)

11. SpO2 >=94% valutato come parte dei segni vitali alla visita di screening 1

    Ulteriori criteri di inclusione (coorte BPCO)

12. Spirometria di screening eseguita secondo le raccomandazioni della Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD).

13. Sulla spirometria di screening, basata sul volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1):

    • FEV1/capacità vitale forzata (FVC) <0,70 e uno dei seguenti:

    • 50% <= FEV1 <80% del predetto (classificazione GOLD 2 per BPCO moderata) o
    • 30% <=FEV1 <50% del predetto (Classificazione GOLD 3 per BPCO grave)
14. BPCO da moderata a grave in base all'anamnesi e alla spirometria di screening secondo i criteri GOLD (GOLD 2019)

15. Alla proiezione del PSG

    • AHI <15
    • SpO2 durante la veglia >90% (sia supino che seduto)
    • SpO2 durante il sonno >=80% per almeno il 75% del periodo di registrazione con non più di cinque minuti consecutivi <80% e senza letture SpO2 <70%

Criteri di esclusione:

1. Donne in età fertile
2. Una diagnosi attuale di sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del movimento periodico degli arti, disturbo del ritmo circadiano del sonno o narcolessia
3. Segnala sintomi potenzialmente correlati alla narcolessia, che a giudizio clinico dello sperimentatore indicano la necessità di rinvio per una valutazione diagnostica per la presenza di narcolessia
4. Una storia di sintomi di disturbo del comportamento dei movimenti oculari rapidi (REM), comportamento violento correlato al sonno, guida nel sonno o alimentazione nel sonno o sintomi di un'altra parasonnia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il partecipante inadatto allo studio

5. Movimento periodico degli arti con indice di eccitazione (PLMAI) misurato sullo screening

   PSG:

   • Età da 18 a <65 anni: PLMAI >=10
   • Età >65 anni: PLMAI >15
6. Un intervallo QT prolungato secondo Fredericia (QTcF) (QTcF >450 millisecondi [ms]) come dimostrato da un elettrocardiogramma (ECG) ripetuto allo Screening
7. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening o entro 6 mesi dallo Screening (ovvero, rispondere "Sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
8. Qualsiasi comportamento suicidario a vita (secondo la sezione Comportamento suicidario del C-SSRS) entro 10 anni dallo screening
9. Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad esempio, malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
10. Ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti
11. Utilizzato qualsiasi prescrizione proibita o farmaci da banco entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima dello screening PSG
12. Qualsiasi anamnesi o condizione medica concomitante che, a parere dello sperimentatore(i), comprometterebbe la capacità del partecipante di completare in sicurezza lo studio
13. Programmato per un intervento chirurgico durante lo studio che richiede anestesia generale o somministrazione di farmaci proibiti
14. Disturbo(i) psicotico(i) o disturbo(i) affettivo(i) ricorrente(i) instabile(i) evidente dall'uso di antipsicotici o precedente(i) tentativo(i) di suicidio negli ultimi 2 anni circa
15. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa
16. Uso di droghe ricreative illegali (compresa la marijuana, indipendentemente dal fatto che sia prescritta per uso medicinale)
17. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni o 5* l'emivita, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima del consenso informato
18. In precedenza ha partecipato ad altri studi clinici su lemborexant

19. Esposizione negli ultimi 14 giorni a un individuo con malattia da virus corona confermata o probabile 2019 (COVID-19) o sintomi negli ultimi 14 giorni che si trovano nell'elenco più recente dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dei sintomi COVID o qualsiasi altro motivo per considerare il partecipante a potenziale rischio di infezione acuta da COVID-19

    Ulteriori criteri di esclusione (coorte OSA)

20. SpO2 <80% per >=5% di TST durante lo screening PSG
21. Utilizzo di un dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o di un apparecchio dentale entro 2 settimane dallo screening PSG e non accetta di astenersi dall'uso di un dispositivo CPAP o di un apparecchio dentale dal
22. Evidenza attuale di un disturbo respiratorio attivo clinicamente significativo diverso dall'OSA. Ciò include bronchiectasie, enfisema, asma, BPCO o qualsiasi altro disturbo polmonare identificato dalla revisione dell'anamnesi, dall'esame fisico e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio

23. Evidenze attuali di altre malattie clinicamente significative (ad esempio, disturbi psichiatrici, disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico, sistema cardiovascolare o un'anomalia congenita), malignità negli ultimi 5 anni (diverso dal carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o dal carcinoma in situ della cervice), o dolore cronico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio. Visita di screening attraverso l'ultima visita di studio

    Ulteriori criteri di esclusione (coorte BPCO)

24. Uso di ossigenoterapia continua (>16 ore/giorno).
25. Uso dell'ossigenoterapia durante il PSG
26. Determinazione secondo cui, a parere dello sperimentatore, la rimozione dell'ossigenoterapia potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
27. Recenti modifiche ai farmaci per la BPCO o recente esacerbazione acuta della BPCO (ovvero, necessità di ricovero in ospedale o trattamento con corticosteroidi orali e/o antibiotici) entro 3 mesi dall'arruolamento

28. Alla spirometria di screening (solo BPCO):

    • FEV1/FVC >=0,70
    • FEV1 >=80% del predetto (Classificazione GOLD 1 per BPCO lieve)
    • FEV1 <30% del predetto (Classificazione GOLD 4 per BPCO molto grave)

29. Allo screening PSG (solo BPCO):

    • OSA da moderata a grave (AHI >=15)
    • SpO2 <90% durante la veglia (supino e seduto)
    • SpO2 durante il sonno <80% per il 25% o più della registrazione con >5 minuti consecutivi <80% e qualsiasi lettura SpO2 <70%
30. Evidenza ECG di ipertrofia ventricolare destra o scompenso cardiaco destro
31. Screening dell'ematocrito >55%
32. Utilizzo di un dispositivo CPAP o di un apparecchio dentale entro 2 settimane dallo screening PSG e non accetta di astenersi dall'uso di un dispositivo CPAP o di un apparecchio dentale dalla visita di screening fino all'ultima visita di studio
33. Evidenza attuale di un disturbo respiratorio attivo clinicamente significativo diverso da BPCO e lieve OSA. Ciò include qualsiasi altro disturbo polmonare identificato dalla revisione dell'anamnesi, dell'esame fisico e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio.
34. Evidenze attuali di altre malattie clinicamente significative diverse dalla BPCO e dall'OSA lieve (ad esempio, disturbi psichiatrici, disturbi del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni, del sistema respiratorio, del sistema endocrino, del sistema ematologico, del sistema neurologico, del sistema cardiovascolare o di un'anomalia congenita), tumore maligno negli ultimi 5 anni (diverso da carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice) o dolore cronico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio.