Une étude pour évaluer l'innocuité respiratoire du lemborexant chez les participants adultes et âgés atteints d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère, et chez les participants adultes et âgés atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge >=45 et <=90 au moment du consentement éclairé
2. Accord volontaire et capacité à fournir un consentement éclairé écrit
3. Indice de masse corporelle (IMC) <40 Kilogramme par mètre carré (kg/m^2)
4. Rapporte dormir habituellement pendant au moins 5,5 heures par nuit
5. Signale l'heure de coucher habituelle entre 21h00 et minuit
6. Accepte de rester au lit 7 heures par nuit pendant toute la durée de l'étude
7. Lors de la visite de dépistage 2 : a rempli le journal du sommeil pendant au moins 5 nuits consécutives

8. Lors de la visite de dépistage 2 : Confirmation de l'heure habituelle moyenne de coucher (MHB) entre 21 h 00 et minuit (journal de sommeil)

   Critères d'inclusion supplémentaires (cohorte OSA)

9. OSA modéré à sévère diagnostiqué selon les critères de l'ICSD, confirmé par PSG (le test du sommeil à domicile par moniteur portable est acceptable) dans les 5 dernières années ou un PSG répété lors du dépistage
10. Au dépistage PSG : OSA modéré (défini comme 15 <= AHI <30) ou OSA sévère (défini comme AHI >=30 par heure)

11. SpO2> = 94% évalué dans le cadre des signes vitaux lors de la visite de dépistage 1

    Critères d'inclusion supplémentaires (cohorte MPOC)

12. Spirométrie de dépistage effectuée conformément aux recommandations de la Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD)

13. Sur la spirométrie de dépistage, basée sur le volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) :

    • FEV1/Capacité vitale forcée (FVC) < 0,70 et l'un des éléments suivants :

    • 50 % <=FEV1 <80 % prédit (Classification GOLD 2 pour la BPCO modérée) ou
    • 30% <=FEV1 <50% prédit (classification GOLD 3 pour la BPCO sévère)
14. MPOC modérée à sévère selon les antécédents médicaux et la spirométrie de dépistage selon les critères GOLD (GOLD 2019)

15. Sur le dépistage du PSG

    • IAH <15
    • SpO2 pendant l'éveil> 90% (à la fois couché et assis)
    • SpO2 pendant le sommeil >=80 % pendant au moins 75 % de la période d'enregistrement avec pas plus de cinq minutes continues <80 % et sans lecture de SpO2 <70 %

Critère d'exclusion:

1. Femmes en âge de procréer
2. Un diagnostic actuel de syndrome des jambes sans repos, de trouble des mouvements périodiques des membres, de trouble du rythme circadien du sommeil ou de narcolepsie
3. Signale des symptômes potentiellement liés à la narcolepsie qui, de l'avis clinique de l'investigateur, indiquent la nécessité d'une référence pour une évaluation diagnostique de la présence de narcolepsie
4. Antécédents de symptômes de troubles du comportement à mouvements oculaires rapides (REM), de comportements violents liés au sommeil, de somnambulisme ou de somnolence, ou de symptômes d'une autre parasomnie qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le participant inadapté à l'étude

5. Mouvement périodique des membres avec indice d'excitation (PLMAI) tel que mesuré sur le dépistage

   PSG :

   • Âge 18 à <65 ans : PLMAI >=10
   • Âge >65 ans : PLMAI >15
6. Un intervalle QT prolongé par Fredericia (QTcF) (QTcF> 450 millisecondes [ms]) comme démontré par un électrocardiogramme répété (ECG) lors du dépistage
7. Toute idée suicidaire intentionnelle avec ou sans plan lors de la sélection ou dans les 6 mois suivant la sélection (c'est-à-dire, répondre "Oui" aux questions 4 ou 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia [C-SSRS])
8. Tout comportement suicidaire à vie (selon la section Comportement suicidaire du C-SSRS) dans les 10 ans suivant le dépistage
9. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
10. Hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients
11. A utilisé des médicaments interdits sur ordonnance ou en vente libre dans les 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage PSG
12. Tout antécédent ou condition médicale concomitante qui, de l'avis du ou des investigateurs, compromettrait la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité
13. Prévu pour une intervention chirurgicale pendant l'étude qui nécessite une anesthésie générale ou l'administration de médicaments interdits
14. Trouble(s) psychotique(s) ou trouble(s) affectif(s) récurrent(s) instable(s) évident(s) par l'utilisation d'antipsychotiques ou tentative(s) de suicide antérieure(s) au cours des 2 dernières années environ
15. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ
16. Utilisation de drogues récréatives illégales (y compris la marijuana, qu'elle soit prescrite à des fins médicales)
17. Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 28 jours ou 5 * la demi-vie, selon la période la plus longue précédant le consentement éclairé
18. A déjà participé à d'autres essais cliniques sur le lemborexant

19. Exposition au cours des 14 derniers jours à une personne présentant une maladie à virus corona confirmée ou probable 2019 (COVID-19) ou des symptômes au cours des 14 derniers jours qui figurent sur la liste la plus récente des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des symptômes COVID ou tout autre raison de considérer que le participant présente un risque potentiel d'infection aiguë par la COVID-19

    Critères d'exclusion supplémentaires (cohorte OSA)

20. SpO2 <80 % pour >=5 % de TST lors de la PSG de dépistage
21. Utilisation d'un appareil à pression positive continue (CPAP) ou d'un appareil dentaire dans les 2 semaines suivant la PSG de dépistage, et n'accepte pas de s'abstenir d'utiliser un appareil CPAP ou un appareil dentaire de la
22. Preuve actuelle d'un trouble respiratoire actif cliniquement significatif autre que l'AOS. Cela inclut la bronchectasie, l'emphysème, l'asthme, la MPOC ou tout autre trouble pulmonaire identifié par l'examen des antécédents médicaux, l'examen physique et qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude

23. Preuve actuelle d'une autre maladie cliniquement significative (par exemple, troubles psychiatriques, troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique, du système cardiovasculaire ou d'une anomalie congénitale), malignité au cours des 5 dernières années (autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité), ou une douleur chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude. Visite de dépistage jusqu'à la dernière visite d'étude

    Critères d'exclusion supplémentaires (cohorte MPOC)

24. Utilisation d'une oxygénothérapie continue (>16 heures/jour)
25. Utilisation de l'oxygénothérapie pendant la PSG
26. Détermination selon laquelle, de l'avis de l'investigateur, la suppression de l'oxygénothérapie pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
27. Modifications récentes des médicaments pour la MPOC ou exacerbation aiguë récente de la MPOC (c'est-à-dire nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des corticostéroïdes oraux et/ou des antibiotiques) dans les 3 mois suivant l'inscription

28. Sur la spirométrie de dépistage (BPCO uniquement) :

    • VEMS/CVF >=0,70
    • FEV1> = 80% prédit (classification GOLD 1 pour la MPOC légère)
    • VEMS <30 % de la valeur prédite (Classification GOLD 4 pour la BPCO très sévère)

29. Sur dépistage PSG (BPCO uniquement) :

    • OSA modéré à sévère (IAH >=15)
    • SpO2 <90 % pendant l'éveil (couché et assis)
    • SpO2 pendant le sommeil < 80 % pendant 25 % ou plus de l'enregistrement avec > 5 minutes consécutives < 80 % et toute mesure de SpO2 < 70 %
30. Preuve à l'ECG d'une hypertrophie ventriculaire droite ou d'une insuffisance cardiaque droite
31. Dépistage hématocrite >55%
32. Utilisation d'un appareil CPAP ou d'un appareil dentaire dans les 2 semaines suivant la PSG de dépistage, et n'accepte pas de s'abstenir d'utiliser un appareil CPAP ou un appareil dentaire de la visite de dépistage à la dernière visite d'étude
33. Preuve actuelle d'un trouble respiratoire actif cliniquement significatif autre que la MPOC et le SAOS léger. Cela inclut tout autre trouble pulmonaire identifié par l'examen des antécédents médicaux, l'examen physique et qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude.
34. Preuve actuelle d'une autre maladie cliniquement significative autre que la MPOC et le SAOS léger (par exemple, troubles psychiatriques, troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique, du système cardiovasculaire ou d'une anomalie congénitale), tumeur maligne au cours des 5 dernières années (autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité), ou une douleur chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude.