Een studie ter evaluatie van de ademhalingsveiligheid van Lemborexant bij volwassen en oudere deelnemers met matige tot ernstige obstructieve slaapapneu, en bij volwassen en oudere deelnemers met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd >=45 en <=90 op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Vrijwillige overeenkomst en mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. Body mass index (BMI) <40 Kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
4. Geeft aan gewoonlijk ten minste 5,5 uur per nacht te slapen
5. Meldt gebruikelijke bedtijd tussen 21.00 uur en middernacht
6. Stemt ermee in om 7 uur per nacht in bed te blijven voor de duur van het onderzoek
7. Bij screeningsbezoek 2: Heeft het slaapdagboek gedurende minimaal 5 opeenvolgende nachten ingevuld

8. Bij screeningbezoek 2: bevestiging van de gemiddelde gebruikelijke bedtijd (MHB) tussen 21.00 uur en middernacht (slaapdagboek)

   Aanvullende opnamecriteria (OSA-cohort)

9. Matige tot ernstige OSA gediagnosticeerd volgens de criteria van de ICSD, bevestigd door PSG (slaaptest thuis met een draagbare monitor is acceptabel) in de afgelopen 5 jaar of een herhaalde PSG tijdens screening
10. Bij screening PSG: matige OSA (gedefinieerd als 15 <=AHI <30) of ernstige OSA (gedefinieerd als AHI >=30 per uur)

11. SpO2 >=94% beoordeeld als onderdeel van vitale functies bij screeningbezoek 1

    Aanvullende opnamecriteria (COPD-cohort)

12. Screening spirometrie uitgevoerd volgens de aanbevelingen van het Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD).

13. Bij screening spirometrie, gebaseerd op post-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1):

    • FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) <0,70 en een van de volgende:

    • 50% <=FEV1 <80% voorspeld (GOLD 2-classificatie voor matige COPD) of
    • 30% <=FEV1 <50% voorspeld (GOLD 3-classificatie voor ernstige COPD)
14. Matige tot ernstige COPD volgens medische voorgeschiedenis en screeningspirometrie volgens de GOLD-criteria (GOLD 2019)

15. Bij screening PSG

    • AHI <15
    • SpO2 tijdens waken >90% (zowel liggend als zittend)
    • SpO2 tijdens slaap >=80% gedurende ten minste 75% van de registratieperiode met niet meer dan vijf ononderbroken minuten <80% en zonder SpO2-metingen <70%

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd
2. Een huidige diagnose van rustelozebenensyndroom, periodieke ledemaatbewegingsstoornis, circadiane ritme-slaapstoornis of narcolepsie
3. Meldt symptomen die mogelijk verband houden met narcolepsie, die naar de klinische mening van de onderzoeker wijzen op de noodzaak van verwijzing voor een diagnostisch onderzoek naar de aanwezigheid van narcolepsie
4. Een voorgeschiedenis van symptomen van snelle oogbewegingen (REM) Gedragsstoornis, slaapgerelateerd gewelddadig gedrag, slaaprijden of slaapeten, of symptomen van een andere parasomnie die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek

5. Periodieke ledematenbeweging met opwindingsindex (PLMAI) zoals gemeten op de screening

   PSG:

   • Leeftijd 18 tot <65 jaar: PLMAI >=10
   • Leeftijd >65 jaar: PLMAI >15
6. Een verlengd QT-interval door Fredericia (QTcF) (QTcF >450 milliseconden [ms]) zoals aangetoond door een herhaald elektrocardiogram (ECG) bij screening
7. Elke suïcidegedachte met of zonder plan bij de screening of binnen 6 maanden na de screening (dat wil zeggen, "Ja" beantwoorden op vraag 4 of 5 in het gedeelte Suïcidale gedachten van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
8. Elk levenslang suïcidaal gedrag (volgens de sectie Suïcidaal gedrag van de C-SSRS) binnen 10 jaar na screening
9. Bewijs van klinisch significante ziekte (bijvoorbeeld cardiale, respiratoire, gastro-intestinale, nierziekte) die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren
10. Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen
11. Heeft een verboden recept of zelfzorgmedicatie gebruikt binnen 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór de screening PSG
12. Elke voorgeschiedenis van of bijkomende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen
13. Gepland voor een operatie tijdens het onderzoek waarvoor algemene anesthesie of toediening van verboden medicijnen nodig is
14. Psychotische stoornis(sen) of onstabiele, terugkerende affectieve stoornis(sen) zichtbaar door gebruik van antipsychotica of eerdere suïcidepoging(en) in ongeveer de laatste 2 jaar
15. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 2 jaar
16. Gebruik van illegale recreatieve drugs (inclusief marihuana, ongeacht of deze is voorgeschreven voor medicinaal gebruik)
17. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 28 dagen of 5*de halfwaardetijd, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
18. Heeft eerder deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met lemborexant

19. Blootstelling in de afgelopen 14 dagen aan een persoon met bevestigde of waarschijnlijke coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of symptomen in de afgelopen 14 dagen die op de meest recente lijst met COVID-symptomen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) staan ​​of andere reden om aan te nemen dat de deelnemer een potentieel risico loopt op een acute COVID-19-infectie

    Aanvullende uitsluitingscriteria (OSA-cohort)

20. SpO2 <80% voor >=5% van TST tijdens de PSG-screening
21. Gebruik van een apparaat met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of tandheelkundig apparaat binnen 2 weken na de PSG-screening, en stemt er niet mee in af te zien van het gebruik van een CPAP-apparaat of tandheelkundig apparaat van de
22. Actueel bewijs van een andere klinisch significante, actieve respiratoire aandoening dan OSA. Dit omvat bronchiëctasie, emfyseem, astma, COPD of elke andere longaandoening die is geïdentificeerd door beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren

23. Huidig ​​​​bewijs van andere klinisch significante ziekte (bijvoorbeeld psychiatrische stoornissen, aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem, cardiovasculair systeem of een aangeboren afwijking), maligniteit in de afgelopen 5 jaar (anders dan adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals), of chronische pijn die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer kan aantasten of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren. Screeningsbezoek tot en met het laatste studiebezoek

    Aanvullende uitsluitingscriteria (COPD-cohort)

24. Gebruik van continue (>16 uur/dag) zuurstoftherapie
25. Gebruik van zuurstoftherapie tijdens PSG
26. Vaststelling dat, naar de mening van de onderzoeker, stopzetting van de zuurstoftherapie de veiligheid van de deelnemer kan aantasten of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
27. Recente veranderingen in COPD-medicatie of recente acute exacerbatie van COPD (d.w.z. ziekenhuisopname of behandeling met orale corticosteroïden en/of antibiotica nodig) binnen 3 maanden na inschrijving

28. Bij screening spirometrie (alleen COPD):

    • FEV1/FVC >=0,70
    • FEV1 >=80% voorspeld (GOLD 1-classificatie voor milde COPD)
    • FEV1 <30% voorspeld (GOLD 4-classificatie voor zeer ernstige COPD)

29. Bij screening PSG (alleen COPD):

    • Matige tot ernstige OSA (AHI >=15)
    • SpO2 <90% tijdens waken (liggend en zittend)
    • SpO2 tijdens slaap <80% gedurende 25% of meer van de registratie met >5 opeenvolgende minuten <80% en elke SpO2-waarde <70%
30. ECG-bewijs van rechterventrikelhypertrofie of rechterhartfalen
31. Screening hematocriet >55%
32. Gebruik van een CPAP-apparaat of tandheelkundig apparaat binnen 2 weken na de screening PSG, en stemt er niet mee in af te zien van het gebruik van een CPAP-apparaat of tandheelkundig apparaat vanaf het screeningsbezoek tot en met het laatste studiebezoek
33. Huidig ​​​​bewijs van een klinisch significante, actieve ademhalingsstoornis anders dan COPD en milde OSA. Dit omvat elke andere longaandoening die is geïdentificeerd door beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of studiebeoordelingen kan verstoren.
34. Huidig ​​​​bewijs van andere klinisch significante ziekte anders dan COPD en milde OSA (bijvoorbeeld psychiatrische stoornissen, aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem, cardiovasculair systeem of een aangeboren afwijking), maligniteit in de afgelopen 5 jaar (anders dan adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals), of chronische pijn die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer zou kunnen aantasten of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren.