Studie k hodnocení bezpečnosti dýchání Lemborexantu u dospělých a starších účastníků se středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoe a u dospělých a starších účastníků se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk >=45 a <=90 v době informovaného souhlasu
2. Dobrovolný souhlas a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) <40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
4. Uvádí, že obvykle spí alespoň 5,5 hodiny za noc
5. Hlásí obvyklý čas spánku mezi 21:00 a půlnocí
6. Souhlasí s tím, že po dobu studie zůstane v posteli 7 hodin za noc
7. Při screeningové návštěvě 2: Dokončil spánkový deník alespoň 5 po sobě jdoucích nocí

8. Při screeningové návštěvě 2: Potvrzení průměrné obvyklé doby spánku (MHB) mezi 21:00 a půlnocí (deník spánku)

   Další kritéria zahrnutí (Kohorta OSA)

9. Středně těžká až těžká OSA diagnostikovaná podle kritérií ICSD, potvrzená PSG (je přijatelné domácí spánkové testování pomocí přenosného monitoru) během předchozích 5 let nebo opakovaná PSG během screeningu
10. Při screeningu PSG: středně závažná OSA (definovaná jako 15 <=AHI <30) nebo závažná OSA (definovaná jako AHI >=30 za hodinu)

11. SpO2 >=94 % hodnoceno jako součást vitálních funkcí při screeningové návštěvě 1

    Další kritéria pro zařazení (COPD kohorta)

12. Screeningová spirometrie prováděná podle doporučení Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD)

13. Při screeningové spirometrii založené na objemu nuceného výdechu po bronchodilataci za 1 sekundu (FEV1):

    • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0,70 a jedna z následujících:

    • 50 % <=FEV1 <80 % předpokládané (GOLD 2 klasifikace pro středně těžkou CHOPN) nebo
    • 30 % <=FEV1 <50 % předpokládané (GOLD 3 klasifikace pro těžkou CHOPN)
14. Středně těžká až těžká CHOPN podle anamnézy a screeningové spirometrie podle kritérií GOLD (GOLD 2019)

15. Na screeningu PSG

    • AHI <15
    • SpO2 během bdělosti > 90 % (vleže i vsedě)
    • SpO2 během spánku >=80 % po dobu alespoň 75 % doby záznamu s maximálně pěti nepřetržitými minutami <80 % a bez naměřených hodnot SpO2 <70 %

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku
2. Současná diagnóza syndromu neklidných nohou, periodické poruchy pohybu končetin, poruchy cirkadiánního rytmu spánku nebo narkolepsie
3. Hlásí symptomy potenciálně související s narkolepsií, které podle klinického názoru zkoušejícího naznačují, že je potřeba odeslat k diagnostickému vyšetření na přítomnost narkolepsie
4. Anamnéza příznaků poruchy chování při rychlém pohybu očí (REM), násilného chování souvisejícího se spánkem, řízení ve spánku nebo přejídání ve spánku nebo příznaky jiné parasomnie, které podle názoru výzkumníka činí účastníka nevhodným pro studii

5. Periodický pohyb končetin s indexem vzrušení (PLMAI) měřený na screeningu

   PSG:

   • Věk 18 až <65 let: PLMAI >=10
   • Věk >65 let: PLMAI >15
6. Prodloužený QT interval Fredericia (QTcF) (QTcF > 450 milisekund [ms]), jak bylo prokázáno opakovaným elektrokardiogramem (EKG) při screeningu
7. Jakékoli sebevražedné úmysly se záměrem s plánem nebo bez něj při screeningu nebo do 6 měsíců od screeningu (tj. odpověď „Ano“ na otázky 4 nebo 5 v sekci Sebevražedné myšlenky na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
8. Jakékoli celoživotní sebevražedné chování (podle sekce Suicidal Behavior C-SSRS) během 10 let od screeningu
9. Důkaz klinicky významného onemocnění (příklad, onemocnění srdce, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, ledvin), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
10. Hypersenzitivita na studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku
11. Užil jakékoli zakázané léky na předpis nebo volně prodejné léky během 1 týdne nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem PSG
12. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit studii
13. Naplánováno na operaci během studie, která vyžaduje celkovou anestezii nebo podávání zakázaných léků
14. Psychotické poruchy nebo nestabilní rekurentní afektivní poruchy zjevné užíváním antipsychotik nebo předchozím pokusem o sebevraždu během přibližně posledních 2 let
15. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během přibližně posledních 2 let
16. Užívání nelegálních rekreačních drog (zahrnuje marihuanu, bez ohledu na to, zda je předepsána pro lékařské použití)
17. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 28 dnů nebo 5* poločasu, podle toho, co je delší před informovaným souhlasem
18. Dříve se účastnil jiné klinické studie lemborexantu

19. Expozice během posledních 14 dnů jedinci s potvrzeným nebo pravděpodobným onemocněním koronavirem 2019 (COVID-19) nebo příznaky během posledních 14 dnů, které jsou na nejnovějším seznamu příznaků COVID Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nebo jakékoli jiné jiný důvod, proč považovat účastníka za potenciální riziko akutní infekce COVID-19

    Další kritéria vyloučení (Kohorta OSA)

20. SpO2 <80% pro >=5% TST během screeningu PSG
21. používání zařízení pro kontinuální přetlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo zubního zařízení do 2 týdnů od screeningu PSG a nesouhlasí s tím, že se zdrží používání zařízení CPAP nebo zubního zařízení
22. Současné důkazy klinicky významné aktivní respirační poruchy jiné než OSA. To zahrnuje bronchiektázii, emfyzém, astma, CHOPN nebo jakoukoli jinou plicní poruchu zjištěnou na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.

23. Současné známky jiného klinicky významného onemocnění (příklad psychiatrické poruchy, poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému, kardiovaskulárního systému nebo vrozená abnormalita), malignita za posledních 5 let (jiné než adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku) nebo chronická bolest, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie. Screeningová návštěva během poslední studijní návštěvy

    Další vylučovací kritéria (COPD kohorta)

24. Použití kontinuální (>16 hodin/den) oxygenoterapie
25. Využití oxygenoterapie během PSG
26. Zjištění, že podle názoru výzkumníka by odstranění kyslíkové terapie mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
27. Nedávné změny léků na CHOPN nebo nedávná akutní exacerbace CHOPN (tj. nutnost hospitalizace nebo léčby perorálními kortikosteroidy a/nebo antibiotiky) do 3 měsíců od zařazení do studie

28. Při screeningové spirometrii (pouze COPD):

    • FEV1/FVC >=0,70
    • FEV1 >=80 % předpokládané (GOLD 1 klasifikace pro mírnou CHOPN)
    • FEV1 <30 % předpokládané (GOLD 4 klasifikace pro velmi těžkou CHOPN)

29. Při screeningu PSG (pouze COPD):

    • Středně těžká až těžká OSA (AHI >=15)
    • SpO2 <90 % během bdělosti (vleže a vsedě)
    • SpO2 během spánku < 80 % pro 25 % nebo více záznamu s > 5 po sobě jdoucími minutami < 80 % a jakoukoli hodnotou SpO2 < 70 %
30. EKG důkaz hypertrofie pravé komory nebo pravostranného srdečního selhání
31. Screeningový hematokrit > 55 %
32. použití zařízení CPAP nebo zubního zařízení do 2 týdnů od screeningu PSG a nesouhlasí s tím, že se zdrží použití zařízení CPAP nebo zubního zařízení od screeningové návštěvy během poslední studijní návštěvy
33. Současné důkazy o klinicky významné, aktivní respirační poruše jiné než COPD a mírné OSA. To zahrnuje jakoukoli jinou plicní poruchu zjištěnou na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.
34. Současné důkazy o jiném klinicky významném onemocnění kromě CHOPN a mírné OSA (příklad psychiatrické poruchy, poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému, kardiovaskulárního systému nebo vrozená abnormalita), malignity během posledních 5 let (jiné než adekvátně léčený bazaliom nebo in situ karcinom děložního čípku) nebo chronická bolest, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.