一项评估 Lemborexant 在患有中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的成人和老年参与者以及患有中度至重度慢性阻塞性肺病的成人和老年参与者中的呼吸安全性的研究

纳入标准：

1. 男性或女性，知情同意时年龄 >=45 且 <=90
2. 自愿同意和提供书面知情同意的能力
3. 体重指数 (BMI) <40 公斤每平方米 (kg/m^2)
4. 报告习惯性地每晚至少睡 5.5 小时
5. 报告 21:00 到午夜之间的习惯性就寝时间
6. 同意在研究期间每晚卧床 7 小时
7. 在第 2 次筛选访视中：已完成至少连续 5 晚的睡眠日记

8. 在筛选访视 2：确认 21:00 和午夜之间的平均习惯性就寝时间 (MHB)（睡眠日记）

   其他纳入标准（OSA 队列）

9. 根据 ICSD 的标准诊断为中度至重度 OSA，并在过去 5 年内通过 PSG（通过便携式监视器进行家庭睡眠测试是可接受的）或在筛查期间重复进行 PSG 确认
10. 筛查 PSG：中度 OSA（定义为 15 <=AHI <30）或重度 OSA（定义为每小时 AHI >=30）

11. SpO2 >=94% 在筛选访视时被评估为生命体征的一部分

    其他纳入标准（COPD 队列）

12. 根据阻塞性肺病全球倡议 (GOLD) 的建议进行肺活量筛查

13. 基于支气管扩张剂后 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 的筛选肺活量测定法：

    • FEV1/用力肺活量 (FVC) <0.70 且符合以下条件之一：

    • 50% <=FEV1 <80% 预测值（中度 COPD 的 GOLD 2 分类）或
    • 30% <=FEV1 <50% 预测值（严重 COPD 的 GOLD 3 分类）
14. 根据病史和根据 GOLD 标准 (GOLD 2019) 进行的筛查肺活量测定，中度至重度 COPD

15. 关于筛选 PSG

    • AHI <15
    • 清醒时 SpO2 >90%（仰卧和坐姿）
    • 在至少 75% 的记录期间，睡眠期间的 SpO2 >=80%，连续不超过五分钟 <80%，并且没有 SpO2 读数 <70%

排除标准：

1. 有生育能力的女性
2. 目前诊断为不宁腿综合征、周期性肢体运动障碍、昼夜节律睡眠障碍或发作性睡病
3. 报告可能与发作性睡病有关的症状，研究者的临床意见表明需要转诊以对发作性睡病的存在进行诊断评估
4. 快速眼动 (REM) 行为障碍、与睡眠相关的暴力行为、睡眠驾驶或睡眠进食的症状史，或研究者认为使参与者不适合研究的其他异态睡眠症状

5. 筛选时测量的带觉醒指数 (PLMAI) 的周期性肢体运动

   巴黎圣日耳曼：

   • 18 岁至 <65 岁：PLMAI >=10
   • 年龄 >65 岁：PLMAI >15
6. Fredericia (QTcF) 延长的 QT 间期（QTcF >450 毫秒 [ms]），如筛选时重复的心电图 (ECG) 所示
7. 在筛选时或筛选后 6 个月内有或没有计划的任何自杀意念（即，对 Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] 自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”）
8. 筛选后 10 年内的任何终生自杀行为（根据 C-SSRS 的自杀行为部分）
9. 研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的具有临床意义的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏疾病）的证据
10. 对研究药物或任何赋形剂过敏
11. 在筛查 PSG 前 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何违禁处方药或非处方药
12. 研究者认为会损害参与者安全完成研究的能力的任何病史或伴随的医疗状况
13. 计划在研究期间进行需要全身麻醉或服用违禁药物的手术
14. 大约在过去 2 年内使用抗精神病药物或之前的自杀企图明显的精神障碍或不稳定的复发性情感障碍
15. 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史
16. 使用非法消遣性药物（包括大麻，无论是否规定为药用）
17. 目前正在参加另一项临床研究或在 28 天或 5* 半衰期内使用过任何研究药物或设备，以知情同意前的较长者为准
18. 曾参与lemborexant的其他临床试验

19. 在过去 14 天内接触过已确诊或疑似患有 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 或在过去 14 天内出现疾病控制与预防中心 (CDC) 最新 COVID 症状清单或任何症状的个人考虑参与者有急性 COVID-19 感染潜在风险的其他原因

    其他排除标准（OSA 队列）

20. SpO2 <80% for >=5% TST 在筛选 PSG 期间
21. 在筛选 PSG 后 2 周内使用持续气道正压 (CPAP) 设备或牙科器具，并且不同意放弃使用 CPAP 设备或牙科器具
22. 除 OSA 之外的具有临床意义的活动性呼吸系统疾病的当前证据。 这包括支气管扩张、肺气肿、哮喘、慢性阻塞性肺病或任何其他通过回顾病史、体格检查确定的肺部疾病，并且研究者认为这些疾病可能危及参与者的安全或干扰研究评估

23. 其他有临床意义的疾病（例如，精神疾病、胃肠道疾病、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统、心血管系统或先天性异常）、过去 5 年内的恶性肿瘤的当前证据（经过充分治疗的基底细胞癌或宫颈原位癌除外），或研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的慢性疼痛。 通过最后一次研究访问进行筛选访问

    其他排除标准（COPD 队列）

24. 使用连续（>16 小时/天）氧疗
25. 在 PSG 期间使用氧疗
26. 根据研究者的意见，确定取消氧疗可能会影响参与者的安全或干扰研究评估
27. 入组后 3 个月内，COPD 药物的近期变化或 COPD 近期急性加重（即需要住院治疗或口服皮质类固醇和/或抗生素治疗）

28. 关于筛查肺活量测定法（仅限 COPD）：

    • FEV1/FVC >=0.70
    • FEV1 >=80% 预测值（针对轻度 COPD 的 GOLD 1 分类）
    • FEV1 <30% 预测值（GOLD 4 分类为非常严重的 COPD）

29. 筛查 PSG（仅限 COPD）：

    • 中度至重度 OSA (AHI >=15)
    • 清醒时 SpO2 <90%（仰卧和坐姿）
    • 睡眠期间 SpO2 <80% 对于 25% 或更多的记录，连续 >5 分钟 <80% 并且任何 SpO2 读数 <70%
30. 右心室肥大或右心衰竭的心电图证据
31. 筛查血细胞比容 >55%
32. 在筛选 PSG 后 2 周内使用 CPAP 设备或牙科器具，并且不同意从筛选访问到最后一次研究访问期间放弃使用 CPAP 设备或牙科器具
33. 除 COPD 和轻度 OSA 之外的具有临床意义的活动性呼吸系统疾病的当前证据。 这包括通过回顾病史、体格检查确定的任何其他肺部疾病，以及研究者认为可能危及参与者安全或干扰研究评估的肺部疾病。
34. 除 COPD 和轻度 OSA 以外的其他具有临床意义的疾病的当前证据（例如，精神疾病、胃肠道疾病、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统、心血管系统或先天性异常），过去 5 年内的恶性肿瘤（除了充分治疗的基底细胞癌或宫颈原位癌），或研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的慢性疼痛。