Un estudio para evaluar la seguridad respiratoria de lemborexant en participantes adultos y ancianos con apnea obstructiva del sueño de moderada a grave, y en participantes adultos y ancianos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad >=45 y <=90 en el momento del consentimiento informado
2. Acuerdo voluntario y capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
3. Índice de masa corporal (IMC) <40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
4. Informa dormir habitualmente durante al menos 5,5 horas por noche.
5. Informa de la hora habitual de acostarse entre las 21:00 y la medianoche
6. Está de acuerdo en permanecer en la cama durante 7 horas por noche durante la duración del estudio.
7. En la visita de selección 2: ha completado el diario de sueño durante al menos 5 noches consecutivas

8. En la visita de selección 2: confirmación de la hora habitual media de acostarse (MHB) entre las 21:00 y la medianoche (diario de sueño)

   Criterios de inclusión adicionales (cohorte OSA)

9. AOS moderada a grave diagnosticada de acuerdo con los criterios de la ICSD, confirmada por PSG (se acepta la prueba del sueño en el hogar con un monitor portátil) en los 5 años anteriores o una PSG repetida durante la selección
10. En el cribado de PSG: AOS moderado (definido como 15 <= AHI < 30) o AOS grave (definido como AHI >= 30 por hora)

11. SpO2 >=94 % evaluado como parte de los signos vitales en la visita de selección 1

    Criterios de inclusión adicionales (cohorte de EPOC)

12. Espirometría de detección realizada según las recomendaciones de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva (GOLD)

13. En la espirometría de cribado, basada en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) posbroncodilatador:

    • FEV1/Capacidad vital forzada (FVC) <0,70 y uno de los siguientes:

    • 50 % <=FEV1 <80 % del valor previsto (Clasificación GOLD 2 para la EPOC moderada) o
    • 30% <=FEV1 <50% previsto (Clasificación GOLD 3 para EPOC grave)
14. EPOC moderada-grave según historia clínica y espirometría de cribado según criterios GOLD (GOLD 2019)

15. Sobre la proyección del PSG

    • IAH <15
    • SpO2 durante la vigilia >90% (tanto en decúbito supino como sentado)
    • SpO2 durante el sueño >=80 % durante al menos el 75 % del período de registro con no más de cinco minutos continuos <80 % y sin lecturas de SpO2 <70 %

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil
2. Un diagnóstico actual de síndrome de piernas inquietas, trastorno de movimiento periódico de las extremidades, trastorno del sueño del ritmo circadiano o narcolepsia
3. Reporta síntomas potencialmente relacionados con la narcolepsia, que en la opinión clínica del investigador indican la necesidad de derivación para una evaluación diagnóstica por la presencia de narcolepsia
4. Antecedentes de síntomas de trastorno de la conducta de movimientos oculares rápidos (REM), comportamiento violento relacionado con el sueño, conducción dormida o comida dormida, o síntomas de otra parasomnia que, en opinión del investigador, hacen que el participante no sea apto para el estudio.

5. Movimiento periódico de las extremidades con índice de excitación (PLMAI) medido en la prueba de detección

   PSG:

   • Edad 18 a <65 años: PLMAI >=10
   • Edad >65 años: PLMAI >15
6. Un intervalo QT prolongado por Fredericia (QTcF) (QTcF >450 milisegundos [ms]) como lo demuestra un electrocardiograma (ECG) repetido en la selección
7. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan en la Evaluación o dentro de los 6 meses de la Evaluación (es decir, respondiendo "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección de Ideación Suicida de la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia [C-SSRS])
8. Cualquier comportamiento suicida de por vida (según la sección Comportamiento suicida de la C-SSRS) dentro de los 10 años posteriores a la selección
9. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
10. Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes
11. Usó cualquier medicamento recetado o de venta libre prohibido dentro de 1 semana o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la prueba PSG
12. Cualquier antecedente o afección médica concomitante que, en opinión de los investigadores, pueda comprometer la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.
13. Programado para cirugía durante el estudio que requiere anestesia general o administración de medicamentos prohibidos
14. Trastorno(s) psicótico(s) o trastorno(s) afectivo(s) recurrente(s) inestable(s) evidente(s) por el uso de antipsicóticos o intento(s) de suicidio previo(s) en aproximadamente los últimos 2 años
15. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 2 años
16. Uso de drogas recreativas ilegales (incluye marihuana, independientemente de si se prescribe para uso medicinal)
17. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días o 5* la vida media, lo que sea más largo antes del consentimiento informado
18. Previamente participó en otro ensayo clínico de lemborexant

19. Exposición en los últimos 14 días a una persona con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) confirmada o probable o síntomas en los últimos 14 días que se encuentran en la lista más reciente de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de síntomas de COVID o cualquier otra razón para considerar al participante en riesgo potencial de una infección aguda por COVID-19

    Criterios de exclusión adicionales (cohorte OSA)

20. SpO2 <80% para >=5% de TST durante la PSG de detección
21. Uso de un dispositivo de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP, por sus siglas en inglés) o aparato dental dentro de las 2 semanas posteriores a la PSG de detección, y no acepta abstenerse de usar un dispositivo de CPAP o aparato dental desde el
22. Evidencia actual de un trastorno respiratorio activo clínicamente significativo distinto de la AOS. Esto incluye bronquiectasias, enfisema, asma, EPOC o cualquier otro trastorno pulmonar identificado mediante la revisión del historial médico, el examen físico y que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.

23. Evidencia actual de otra enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, trastornos psiquiátricos, trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular o una anomalía congénita), malignidad en los últimos 5 años (aparte del carcinoma de células basales o el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente), o dolor crónico que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio. Visita de selección hasta la última visita del estudio

    Criterios de exclusión adicionales (cohorte de EPOC)

24. Uso de oxigenoterapia continua (>16 h/día)
25. Uso de oxigenoterapia durante la PSG
26. Determinación de que, en opinión del investigador, la eliminación de la oxigenoterapia podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
27. Cambios recientes en los medicamentos para la EPOC o exacerbación aguda reciente de la EPOC (es decir, necesidad de hospitalización o tratamiento con corticosteroides orales y/o antibióticos) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción

28. En la espirometría de detección (solo EPOC):

    • FEV1/CVF >=0,70
    • FEV1 >=80 % del valor teórico (Clasificación GOLD 1 para EPOC leve)
    • FEV1 <30 % del teórico (Clasificación GOLD 4 para la EPOC muy grave)

29. En la detección de PSG (solo EPOC):

    • AOS de moderada a grave (IAH >=15)
    • SpO2 <90% durante la vigilia (supino y sentado)
    • SpO2 durante el sueño <80 % durante el 25 % o más del registro con >5 minutos consecutivos <80 % y cualquier lectura de SpO2 <70 %
30. ECG evidencia de hipertrofia ventricular derecha o insuficiencia cardíaca derecha
31. Hematocrito de detección > 55 %
32. Uso de un dispositivo CPAP o aparato dental dentro de las 2 semanas de la PSG de selección, y no acepta abstenerse de usar un dispositivo CPAP o aparato dental desde la visita de selección hasta la última visita del estudio
33. Evidencia actual de un trastorno respiratorio activo clínicamente significativo distinto de la EPOC y la AOS leve. Esto incluye cualquier otro trastorno pulmonar identificado mediante la revisión del historial médico, el examen físico y que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
34. Evidencia actual de otra enfermedad clínicamente significativa distinta de la EPOC y la AOS leve (por ejemplo, trastornos psiquiátricos, trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular o una anomalía congénita), malignidad en los últimos 5 años (que no sea carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente), o dolor crónico que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.