En studie for å evaluere respirasjonssikkerheten til Lemborexant hos voksne og eldre deltakere med moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné, og hos voksne og eldre deltakere med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder >=45 og <=90 på tidspunktet for informert samtykke
2. Frivillig avtale og mulighet til å gi skriftlig informert samtykke
3. Kroppsmasseindeks (BMI) <40 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2)
4. Rapporterer vane å sove i minst 5,5 timer per natt
5. Rapporterer vanlig leggetid mellom 21:00 og midnatt
6. Godtar å ligge i sengen i 7 timer per natt i løpet av studiet
7. Ved screeningbesøk 2: Har fullført søvndagboken i minst 5 netter på rad

8. Ved screeningbesøk 2: Bekreftelse av gjennomsnittlig sengetid (MHB) mellom 21:00 og midnatt (søvndagbok)

   Ytterligere inkluderingskriterier (OSA-kohort)

9. Moderat til alvorlig OSA diagnostisert i henhold til kriteriene til ICSD, bekreftet av PSG (hjemmesøvntesting med bærbar monitor er akseptabelt) innen de siste 5 årene eller en gjentatt PSG under screening
10. Ved screening PSG: moderat OSA (definert som 15 <=AHI <30) eller alvorlig OSA (definert som AHI >=30 per time)

11. SpO2 >=94 % vurdert som en del av vitale tegn ved screeningbesøk 1

    Ytterligere inkluderingskriterier (KOLS-kohort)

12. Screeningsspirometri utført i henhold til Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) anbefalinger

13. Ved screening spirometri, basert på post-bronkodilatator Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1):

    • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0,70 og ett av følgende:

    • 50 % <=FEV1 <80 % spådd (GOLD 2-klassifisering for moderat KOLS) eller
    • 30 % <=FEV1 <50 % spådd (GOLD 3-klassifisering for alvorlig KOLS)
14. Moderat til alvorlig KOLS i henhold til sykehistorie og screeningspirometri i henhold til GOLD-kriteriene (GOLD 2019)

15. På visning av PSG

    • AHI <15
    • SpO2 under våkenhet >90 % (både liggende og sittende)
    • SpO2 under søvn >=80 % i minst 75 % av opptaksperioden med ikke mer enn fem sammenhengende minutter <80 % og uten SpO2-avlesninger <70 %

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder
2. En nåværende diagnose av rastløse ben-syndrom, periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer, døgnrytme søvnforstyrrelse eller narkolepsi
3. Rapporterer symptomer som potensielt er relatert til narkolepsi, som etter utforskerens kliniske mening indikerer behov for henvisning for en diagnostisk evaluering for tilstedeværelse av narkolepsi
4. En historie med symptomer på rask øyebevegelse (REM) atferdsforstyrrelse, søvnrelatert voldelig atferd, søvnkjøring eller søvnspising, eller symptomer på en annen parasomni som etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for studien

5. Periodisk lembevegelse med opphisselsesindeks (PLMAI) som målt på screeningen

   PSG:

   • Alder 18 til <65 år: PLMAI >=10
   • Alder >65 år: PLMAI >15
6. Et forlenget QT-intervall av Fredericia (QTcF) (QTcF >450 millisekunder [ms]) som demonstrert ved et gjentatt elektrokardiogram (EKG) ved screening
7. Alle selvmordstanker med hensikt med eller uten plan ved screening eller innen 6 måneder etter screening (det vil si å svare "Ja" på spørsmål 4 eller 5 på selvmordstankerdelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
8. All livslang suicidal atferd (i henhold til selvmordsatferdsdelen av C-SSRS) innen 10 år etter screening
9. Bevis på klinisk signifikant sykdom (eksempel hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
10. Overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene
11. Brukte forbudte reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningen PSG
12. Enhver historie med eller samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskeren(e) mener ville kompromittere deltakerens evne til å fullføre studien på en sikker måte
13. Planlagt operasjon under studien som krever generell anestesi eller administrering av forbudte medisiner
14. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbakevendende affektiv(e) lidelse(r) tydelig ved bruk av antipsykotika eller tidligere selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene
15. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene
16. Bruk av ulovlige rusmidler (inkluderer marihuana, uavhengig av om det er foreskrevet for medisinsk bruk)
17. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager eller 5*halveringstiden, avhengig av hva som er lengst før informert samtykke
18. Har tidligere deltatt i andre kliniske studier av leborexant

19. Eksponering i løpet av de siste 14 dagene for en person med bekreftet eller sannsynlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19) eller symptomer innen de siste 14 dagene som er på den nyeste Centers for Disease Control and Prevention (CDC)-listen over COVID-symptomer eller evt. annen grunn til å vurdere deltakeren i potensiell risiko for en akutt COVID-19-infeksjon

    Ytterligere eksklusjonskriterier (OSA-kohort)

20. SpO2 <80 % for >=5 % av TST under screening-PSG
21. Bruk av en kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) enhet eller tannlegeapparat innen 2 uker etter screening PSG, og godtar ikke å avstå fra bruk av en CPAP-enhet eller tannlegeapparat fra
22. Aktuelle bevis på en klinisk signifikant, aktiv luftveislidelse annet enn OSA. Dette inkluderer bronkiektasi, emfysem, astma, KOLS eller annen lungelidelse identifisert ved gjennomgang av sykehistorien, fysisk undersøkelse, og som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger

23. Aktuelle bevis på annen klinisk signifikant sykdom (eksempel, psykiatriske lidelser, lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologisk system, nevrologisk system, kardiovaskulært system eller en medfødt abnormitet), malignitet innen de siste 5 årene (annet enn tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen), eller kronisk smerte som etter etterforskerens oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene. Screening Besøk gjennom siste studiebesøk

    Ytterligere eksklusjonskriterier (KOLS-kohort)

24. Bruk av kontinuerlig (>16 timer/dag) oksygenbehandling
25. Bruk av oksygenbehandling under PSG
26. Bestemmelse om at fjerning av oksygenbehandling etter etterforskeren kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
27. Nylige endringer i KOLS-medisiner eller nylig akutt forverring av KOLS (det vil si behov for sykehusinnleggelse eller behandling med orale kortikosteroider og/eller antibiotika) innen 3 måneder etter påmelding

28. Ved screeningsspirometri (kun KOLS):

    • FEV1/FVC >=0,70
    • FEV1 >=80 % predikert (GOLD 1-klassifisering for mild KOLS)
    • FEV1 <30 % predikert (GOLD 4-klassifisering for svært alvorlig KOLS)

29. Ved screening av PSG (kun KOLS):

    • Moderat til alvorlig OSA (AHI >=15)
    • SpO2 <90 % under våkenhet (ryggliggende og sittende)
    • SpO2 under søvn <80 % for 25 % eller mer av opptaket med >5 påfølgende minutter <80 % og eventuell SpO2-avlesning <70 %
30. EKG-bevis på høyre ventrikkelhypertrofi eller høyre hjertesvikt
31. Screening hematokrit >55 %
32. Bruk av en CPAP-enhet eller tannlegeapparat innen 2 uker etter screening PSG, og godtar ikke å avstå fra bruk av en CPAP-enhet eller tannlegeapparat fra screeningbesøket gjennom det siste studiebesøket
33. Nåværende bevis på en klinisk signifikant, aktiv luftveislidelse annet enn KOLS og mild OSA. Dette inkluderer enhver annen lungelidelse identifisert ved gjennomgang av sykehistorien, fysisk undersøkelse, og som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.
34. Aktuelle bevis på annen klinisk signifikant sykdom enn KOLS og mild OSA (eksempel, psykiatriske lidelser, lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system, kardiovaskulært system eller en medfødt abnormitet), malignitet i løpet av de siste 5 årene (annet enn tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen), eller kronisk smerte som etter utforskerens oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene.