Исследование по оценке респираторной безопасности лемборексанта у взрослых и пожилых участников с обструктивным апноэ во сне от умеренной до тяжелой степени, а также у взрослых и пожилых участников с хронической обструктивной болезнью легких от умеренной до тяжелой

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст >=45 и <=90 на момент информированного согласия
2. Добровольное согласие и возможность предоставить письменное информированное согласие
3. Индекс массы тела (ИМТ) <40 кг на квадратный метр (кг/м^2)
4. Сообщает, что обычно спит не менее 5,5 часов в сутки.
5. Сообщает обычное время сна с 21:00 до полуночи.
6. Соглашается оставаться в постели по 7 часов в сутки на протяжении всего исследования.
7. Во время скринингового визита 2: заполнил дневник сна не менее 5 ночей подряд.

8. Во время скринингового визита 2: Подтверждение среднего обычного времени сна (MHB) между 21:00 и полуночью (дневник сна).

   Дополнительные критерии включения (когорта OSA)

9. СОАС средней и тяжелой степени, диагностированный по критериям ICSD, подтвержденный ПСГ (допускается домашнее тестирование сна с помощью портативного монитора) в течение предшествующих 5 лет или повторное ПСГ при скрининге
10. При скрининге ПСГ: умеренный ОАС (определяется как 15 <= ИАГ <30) или тяжелый ОАС (определяется как ИАГ >=30 в час)

11. SpO2 >=94% оценивается как часть основных показателей жизнедеятельности при скрининговом визите 1

    Дополнительные критерии включения (когорта ХОБЛ)

12. Скрининговая спирометрия проводится в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по обструктивным заболеваниям легких (GOLD).

13. При скрининговой спирометрии, основанной на объеме форсированного выдоха за 1 секунду после введения бронходилятатора (ОФВ1):

    • ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,70 и один из следующих признаков:

    • 50% <=ОФВ1 <80% от должного (классификация GOLD 2 для умеренной ХОБЛ) или
    • 30% <=ОФВ1 <50% от должного (классификация GOLD 3 для тяжелой ХОБЛ)
14. ХОБЛ средней и тяжелой степени по данным анамнеза и скрининговой спирометрии по критериям GOLD (GOLD 2019)

15. На просмотре ПСЖ

    • ИАГ <15
    • SpO2 во время бодрствования >90% (как в положении лежа, так и сидя)
    • SpO2 во время сна >=80% в течение не менее 75% периода записи, не более пяти минут подряд <80% и без показаний SpO2 <70%

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста
2. Текущий диагноз: синдром беспокойных ног, расстройство периодических движений конечностей, нарушение циркадного ритма сна или нарколепсия.
3. Сообщает о симптомах, потенциально связанных с нарколепсией, которые, по клиническому мнению исследователя, указывают на необходимость направления на диагностическую оценку наличия нарколепсии.
4. Наличие в анамнезе симптомов расстройства поведения с быстрым движением глаз (БДГ), связанного со сном агрессивного поведения, вождения автомобиля во сне или приема пищи во сне, или симптомов другой парасомнии, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в исследовании.

5. Периодические движения конечностей с индексом возбуждения (PLMAI), измеренные при скрининге

   ПСЖ:

   • Возраст от 18 до <65 лет: PLMAI >=10
   • Возраст >65 лет: PLMAI >15
6. Удлиненный интервал QT по Фредерисии (QTcF) (QTcF > 450 миллисекунд [мс]), о чем свидетельствует повторная электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге.
7. Любые суицидальные мысли с намерением, с планом или без него, на этапе скрининга или в течение 6 месяцев после скрининга (то есть ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [C-SSRS])
8. Любое суицидальное поведение в течение жизни (в соответствии с разделом C-SSRS о суицидальном поведении) в течение 10 лет после скрининга.
9. Доказательства клинически значимого заболевания (например, болезни сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек), которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
10. Повышенная чувствительность к исследуемому препарату или любому из вспомогательных веществ.
11. Принимал любые запрещенные рецептурные или безрецептурные лекарства в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга ПСГ.
12. Любая история или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя (исследователей), может поставить под угрозу способность участника безопасно завершить исследование.
13. Запланировано хирургическое вмешательство во время исследования, требующее общей анестезии или введения запрещенных препаратов.
14. Психотическое расстройство (расстройства) или нестабильное рецидивирующее аффективное расстройство (расстройства), проявляющееся в результате приема антипсихотических препаратов или предшествующей попытки самоубийства в течение примерно последних 2 лет.
15. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение примерно последних 2 лет
16. Употребление нелегальных рекреационных наркотиков (включая марихуану, независимо от того, прописана ли она для медицинских целей)
17. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 28 дней или 5*периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше до информированного согласия
18. Ранее участвовал в другом клиническом исследовании лемборексанта.

19. Воздействие в течение последних 14 дней на человека с подтвержденным или вероятным заболеванием коронавирусом 2019 (COVID-19) или симптомами в течение последних 14 дней, которые находятся в самом последнем списке Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) симптомов COVID или любых другая причина считать участника потенциальным риском острой инфекции COVID-19.

    Дополнительные критерии исключения (когорта OSA)

20. SpO2 <80% для >=5% ТКП во время скрининга ПСГ
21. Использование устройства постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или стоматологического приспособления в течение 2 недель после скрининга PSG и не соглашается воздерживаться от использования устройства CPAP или стоматологического приспособления от
22. Текущие данные о клинически значимом активном респираторном заболевании, отличном от СОАС. Это включает бронхоэктазы, эмфизему, астму, ХОБЛ или любое другое легочное заболевание, выявленное при просмотре истории болезни, медицинском осмотре и которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или помешать оценке исследования.

23. Текущие признаки другого клинически значимого заболевания (например, психические расстройства, заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы, сердечно-сосудистой системы или врожденной аномалии), злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (кроме адекватно леченной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) или хронической боли, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования. Скрининговый визит до последнего исследовательского визита

    Дополнительные критерии исключения (когорта ХОБЛ)

24. Использование непрерывной (> 16 часов в день) оксигенотерапии
25. Использование оксигенотерапии во время ПСГ
26. Определение того, что, по мнению исследователя, отмена кислородной терапии может повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
27. Недавняя смена лекарств от ХОБЛ или недавнее острое обострение ХОБЛ (то есть необходимость госпитализации или лечения пероральными кортикостероидами и/или антибиотиками) в течение 3 месяцев после регистрации

28. При скрининговой спирометрии (только ХОБЛ):

    • ОФВ1/ФЖЕЛ >=0,70
    • ОФВ1 >=80% от должного (Классификация GOLD 1 для легкой формы ХОБЛ)
    • ОФВ1 <30% от должного (Классификация GOLD 4 для очень тяжелой ХОБЛ)

29. При скрининге ПСГ (только ХОБЛ):

    • От умеренной до тяжелой степени ОАС (ИАГ >=15)
    • SpO2 <90% во время бодрствования (лежа на спине и сидя)
    • SpO2 во время сна <80% для 25% или более записи в течение >5 минут подряд <80% и любое значение SpO2 <70%
30. ЭКГ-признаки гипертрофии правого желудочка или правожелудочковой сердечной недостаточности
31. Скрининговый гематокрит >55%
32. Использование устройства CPAP или стоматологического приспособления в течение 2 недель после скринингового полисомнографии и не соглашается воздерживаться от использования устройства CPAP или стоматологического приспособления с момента скринингового визита до последнего исследовательского визита.
33. Текущие данные о клинически значимом активном респираторном заболевании, отличном от ХОБЛ и легкого ОАС. Это включает любое другое легочное заболевание, выявленное при изучении истории болезни, физическом осмотре и которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или помешать оценке исследования.
34. Текущие данные о другом клинически значимом заболевании, отличном от ХОБЛ и ОАС легкой степени (например, психические расстройства, расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, нервной системы, сердечно-сосудистой системы или врожденная аномалия), злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (кроме адекватно леченной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) или хроническая боль, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.