Enkeltcenter patofysiologisk undersøgelse af inflammationens rolle, ændringer i tarmepitelbarrieren og tarmmikrobiotaen ved Parkinsons sygdom (IBIM-Park)
Sammenfaldende beviser fra litteraturen tyder på, at fordøjelsesbetændelse kan spille en rolle i udviklingen af Parkinsons sygdom (PD). Efterforskerne viste i laboratoriet i et pilotstudie, at PD-patienter har fordøjelsesbetændelse, og at niveauet af inflammation var omvendt relateret til længden af sygdomsforløbet. Denne fordøjelsesbetændelse kunne være årsagen til en øget tarmpermeabilitet i en subpopulation af parkinsonpatienter, årsag eller konsekvens af modifikationer af tarmmikrobiotaen, og dermed tilbyde en potentiel adgangsportal for et patogen ifølge Braaks teori. For modstandere af denne teori kunne det også afspejle spredningen af inflammation fra centralnervesystemet til det enterale nervesystem (ENS) via hjerne-tarm-aksen.
Efterforskernes hypotese er, at fordøjelsesbetændelse opstår meget tidligt ved Parkinsons sygdom, og at det er forbundet med hyperpermeabilitet af tarmepitelbarrieren og en ændring i sammensætningen af tarmens mikrobiota. Forskerne foreslår at studere inflammationsmarkørerne i ENS hos patienter med en præmotorisk form for PD (idiopatisk hurtig øjenbevægelse (REM) søvnadfærdsforstyrrelse, n = 20), PD i tidligt stadie (<5 år, uden dopaterapi, n = 20), mere fremskreden PD (> 5 år, n = 20) og kontrolpersoner (n = 20), på colonbiopsier taget under en rektosigmoidoskopi eller en koloskopi. Intestinal permeabilitet vil blive målt ved ex-vivo-teknikker (i et Ussing-kammer), sammensætningen af mikrobiotaen vil blive etableret ved sekventering af 16s RNA, og læsionsbelastningen af phosphoryleret alfa-synuclein vil blive evalueret ved immunhistokemi. Alle disse parametre vil blive korreleret med kliniske data om sværhedsgraden af PD: udviklingsvarighed, alder, total Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) motorisk score og aksial sub-score, kognitive test (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), eksistens af en sandsynlig idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), olfaktoriske tests, klage over dysautonomi (SCales for Outcomes in Parkinsons sygdom - autonom dysfunktion, SCOPA-Aut).
Analysen af inflammationsmarkører, tarmbarrieren og mikrobiotaen kunne være et første skridt, der gør det muligt at formulere fysiopatologiske hypoteser om udviklingen af PD, at foreslå prædiktive biomarkører for sygdommen og dens sværhedsgrad og at designe tidlige interventioner i håbet om at modificere sygdommen. det evolutionære forløb af den patologiske proces.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laurene LECLAIR-VISONNEAU, MD
- Telefonnummer: +33 2 40 16 54 95
- E-mail: laurene.leclair@chu-nantes.fr
Studiesteder
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes, Loire Atlantique, Frankrig, 44093
- Nantes Universitary Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med Parkinsons sygdom:
- patienter med Parkinsons sygdom i henhold til kriterierne i den britiske Parkinsons sygdom undersøgelse hjernebank (UKPDSBB)
- alderen over 18 år
- som har givet deres samtykke til at deltage i denne undersøgelse
Patienter med idiopatiske REM søvnadfærdsforstyrrelser:
- patienter med en idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse bekræftet ved videopolysomnografi (International Classification of Sleep Disorders-3 kriterier), ikke forklaret af en patologi (narkolepsi, hjernestammeskade, neurodegenerativ sygdom)
- alderen over 18 år
- har givet deres samtykke til at deltage i denne undersøgelse
Styring:
- patienter, der gennemgår koloskopi til familiescreening for fordøjelsespolypper
- over 18 år
- som har givet deres samtykke til at deltage i denne undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- demens (MINI MENTAL STANDSUNDERSØGELSE score <24)
- anamnese med autentificeret tyktarmssygdom (inflammatorisk sygdom, adenocarcinom) eller funktionel kolopati hos kontrolpersoner eller har været forud for de første tegn på Parkinsons sygdom eller idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse i mere end 5 år, henholdsvis hos patienter med Parkinsons sygdom og idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse
- historie med ordination af antibiotikabehandling, akut mave-tarmsygdom eller hospitalsindlæggelse for en akut medicinsk patologi eller for et kirurgisk indgreb inden for den sidste måned
- antikoagulerende behandling eller koagulopati
- gravide eller ammende kvinder, kvinde, der ikke nyder godt af effektiv prævention, hvis de er i den fødedygtige alder
- voksne under vejledning, kuratorskab eller under retsbeskyttelse
For patienter med idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse:
- tilstedeværelse af Parkinsons sygdom i henhold til United Kindom Parkinsons sygdoms hjernebankkriterier
Til kontrol:
- tilstedeværelse af en Parkinsons sygdom ifølge United Kindom Parkinsons sygdom Brain Bank kriterier
- klage over natteuroligheder til fordel for en sandsynlig idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Idiopatiske REM søvnadfærdsforstyrrelser
Gruppe på 20 patienter med en idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse bekræftet ved video-polysomnografi (International Classification of Sleep Disorders-3 kriterier), ikke forklaret af en patologi (narkolepsi, hjernestammeskade, neurodegenerativ sygdom)
|
Rectosignoidoscopy for colon biospsies samling
Koloskopi til indsamling af tyktarmsbiospier
|
|
Andet: Begyndende Parkinsons sygdom
Gruppe på 20 patienter med Parkinsons sygdom, som har udviklet sig i mindre end 5 år, og som ikke har modtaget dopaterapi
|
Rectosignoidoscopy for colon biospsies samling
Koloskopi til indsamling af tyktarmsbiospier
|
|
Andet: Parkinsons sygdomstilstand fase
Gruppe på 20 patienter med Parkinsons sygdom i mere end 5 år
|
Rectosignoidoscopy for colon biospsies samling
Koloskopi til indsamling af tyktarmsbiospier
|
|
Andet: Styring
Gruppe på 20 patienter, der gennemgår koloskopi til familiescreening for fordøjelsespolypper
|
Koloskopi til indsamling af tyktarmsbiospier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TNF-a
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
TNF-α i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IFN-y
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IFN-y i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-6
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-6 i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-1β
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-1β i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IFN-a2
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IFN-α2 i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
MCP-1 (CCL2)
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
MCP-1 (CCL2) i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-8 (CXCL8)
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-8 (CXCL8) i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-10
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-10 i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-12p70
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-12p70 i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-17A
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-17A i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-18
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-18 i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-23
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-23 i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
IL-33
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
IL-33 i colonbiopsier målt ved ELISA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
Permeabilitetshældninger for sulfonsyre
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
Permeabilitetshældninger for sulfonsyre (lav molekylvægt) og dextran (høj molekylvægt) målt i et Ussing-kammer
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
Diversitet af tarmens mikrobiota
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
Bakteriel diversitet i hver gruppe ved genetisk sekventering af 16s RNA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
Relativ overflod af tarmmikrobiota
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
Relativ overflod af forskellige familier eller slægter eller bakteriearter i hver gruppe ved genetisk sekventering af 16s RNA
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
Kvantificering af phosphoryleret alfa-synuklein
Tidsramme: I de tre måneder efter optagelsen
|
Tilstedeværelse eller fravær af inklusion af phosphoryleret alfa-synuklein, hvis tilstedeværelse: kvantificering (i thioflavin fluorescensintensitet og amplifikationstid i minutter)
|
I de tre måneder efter optagelsen
|
|
Varighed af progression
Tidsramme: Ved inklusion
|
Sygdommens varighed af progression som klinisk sværhedsgradsparameter for Parkinsons sygdom
|
Ved inklusion
|
|
Alder
Tidsramme: Ved inklusion
|
Alder som klinisk sværhedsgradsparameter for Parkinsons sygdom
|
Ved inklusion
|
|
Samlet Unified Parkinsons Disease Rating Skalamotorisk score
Tidsramme: Ved inklusion
|
Total Unified Parkinsons Disease Rating Skala motorisk score som Parkinsons sygdoms kliniske sværhedsgradsparameter
|
Ved inklusion
|
|
Unified Parkinsons Disease Rating Skala aksial sub-score
Tidsramme: Ved inklusion
|
Unified Parkinsons Disease Rating Skala aksial sub-score som Parkinsons sygdom klinisk sværhedsgradsparameter
|
Ved inklusion
|
|
Montreal Cognitive Assessment score
Tidsramme: Ved inklusion
|
Montreal Cognitive Assessment-score som Parkinsons sygdoms kliniske sværhedsgradsparameter
|
Ved inklusion
|
|
Tilstedeværelse eller fravær af en sandsynlig idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse
Tidsramme: Ved inklusion
|
Tilstedeværelse eller fravær af en sandsynlig idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire score ≥ 5) som klinisk sværhedsgradsparameter for Parkinsons sygdom
|
Ved inklusion
|
|
Lugttest
Tidsramme: Ved inklusion
|
Lugttest (Sniffin 'sticks test score) som klinisk sværhedsgradsparameter for Parkinsons sygdom
|
Ved inklusion
|
|
Skalaer for resultater ved Parkinsons sygdom - score for autonom dysfunktion
Tidsramme: Ved inklusion
|
Skalaer for resultater ved Parkinsons sygdom - Autonomic Dysfunction score som klinisk sværhedsgradsparameter for Parkinsons sygdom
|
Ved inklusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laurène LECLAIR-VISONNEAU, MD, Nantes University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC19_0401
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .