Jednocentrická patofyziologická studie role zánětu, změn střevní epiteliální bariéry a střevní mikrobioty u Parkinsonovy choroby (IBIM-Park)

Konvergující důkazy z literatury naznačují, že trávicí zánět může hrát roli ve vývoji Parkinsonovy choroby (PD). Výzkumníci v laboratoři v pilotní studii prokázali, že pacienti s PD mají zánět zažívacího traktu a že míra zánětu nepřímo souvisí s délkou průběhu onemocnění. Tento trávicí zánět by mohl být původcem zvýšené střevní permeability v subpopulaci parkinsonských pacientů, příčinou nebo důsledkem modifikací střevní mikroflóry, a tak nabízí potenciální vstupní bránu pro patogen podle Braakovy teorie. Pro odpůrce této teorie by to také mohlo odrážet šíření zánětu z centrálního nervového systému do enterálního nervového systému (ENS) prostřednictvím osy mozek-střevo.

Hypotézou výzkumníků je, že trávicí zánět se u Parkinsonovy choroby vyskytuje velmi časně a že je spojen s hyperpermeabilitou střevní epiteliální bariéry a změnou složení střevní mikroflóry. Vyšetřovatelé navrhují studovat zánětlivé markery v ENS u pacientů s premotorickou formou PD (idiopatická porucha chování ve spánku Rapid Eye Movement (REM), n = 20), rané stadium PD (<5 let, bez dopaterapie, n = 20), pokročilejší PD (> 5 let, n = 20) a kontrolní subjekty (n = 20), na biopsiích tlustého střeva odebraných během rektosigmoidoskopie nebo koloskopie. Střevní permeabilita bude měřena ex-vivo technikami (v Ussingově komůrce), složení mikrobioty bude stanoveno sekvenováním 16s RNA a imunohistochemicky bude hodnocena lezní zátěž fosforylovaného alfa-synukleinu. Všechny tyto parametry budou korelovány s klinickými údaji o závažnosti PD: trvání vývoje, věk, celkové motorické skóre Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) a axiální dílčí skóre, kognitivní testy (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), existence pravděpodobné idiopatické poruchy chování ve spánku REM (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), čichové testy, stížnost na dysautonomii (SCales for Outcomes in Parkinson's disease - autonomic dysfunction, SCOPA-Aut).

Analýza zánětlivých markerů, střevní bariéry a mikrobioty by mohla být prvním krokem, který by umožnil formulovat fyziopatologické hypotézy o rozvoji PD, navrhnout prediktivní biomarkery onemocnění a jeho závažnosti a navrhnout včasné intervence v naději na modifikaci evoluční průběh patologického procesu.