Enkelcenter patofysiologisk studie av inflammationens roll, förändringar i tarmepitelbarriären och tarmmikrobiotan vid Parkinsons sjukdom (IBIM-Park)

Konvergerande bevis från litteraturen tyder på att matsmältningsinflammation kan spela en roll i utvecklingen av Parkinsons sjukdom (PD). Utredarna visade i laboratoriet i en pilotstudie att PD-patienter har matsmältningsinflammation och att nivån av inflammation var omvänt relaterad till sjukdomsförloppets längd. Denna matsmältningsinflammation kan vara orsaken till en ökad tarmpermeabilitet i en subpopulation av parkinsonpatienter, orsak eller konsekvens av modifieringar av tarmmikrobiotan, och därmed erbjuda en potentiell ingångsportal för en patogen enligt Braaks teori. För motståndare till denna teori kan det också spegla spridningen av inflammation från det centrala nervsystemet till det enterala nervsystemet (ENS), via hjärn-tarmaxeln.

Utredarnas hypotes är att matsmältningsinflammation uppstår mycket tidigt vid Parkinsons sjukdom och att den är associerad med hyperpermeabilitet av tarmepitelbarriären och en förändring i tarmens mikrobiotasammansättning. Utredarna föreslår att man studerar inflammationsmarkörerna i ENS hos patienter med en premotorisk form av PD (idiopathic Rapid Eye Movement (REM) sömnbeteendestörning, n = 20), PD i tidigt stadium (<5 år, utan dopaterapi, n = 20), mer avancerad PD (> 5 år, n = 20) och kontrollpersoner (n = 20), på kolonbiopsier tagna under en rektosigmoidoskopi eller en koloskopi. Intestinal permeabilitet kommer att mätas med ex-vivo-tekniker (i en Ussing-kammare), sammansättningen av mikrobiotan kommer att fastställas genom sekvensering av 16s RNA och lesional belastning av fosforylerat alfa-synuklein kommer att utvärderas med immunhistokemi. Alla dessa parametrar kommer att korreleras med kliniska data om svårighetsgraden av PD: utvecklingslängd, ålder, total motorpoäng för Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) och axiell subpoäng, kognitiva tester (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), existens av en trolig idiopatisk REM-sömnbeteendestörning (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), lukttester, klagomål om dysautonomi (SCales for Outcomes in Parkinsons disease - autonom dysfunction, SCOPA-Aut).

Analysen av inflammationsmarkörer, tarmbarriären och mikrobiotan kan vara ett första steg som gör det möjligt att formulera fysiopatologiska hypoteser om utvecklingen av PD, att föreslå prediktiva biomarkörer för sjukdomen och dess svårighetsgrad och att utforma tidiga insatser i hopp om att modifiera den patologiska processens evolutionära förlopp.