Yhden keskuksen patofysiologinen tutkimus tulehduksen roolista, muutoksista suoliston epiteelin esteessä ja suoliston mikrobiotassa Parkinsonin taudissa (IBIM-Park)

Kirjallisuuden yhtenevä näyttö viittaa siihen, että ruoansulatuskanavan tulehduksella voi olla rooli Parkinsonin taudin (PD) kehittymisessä. Tutkijat osoittivat laboratoriossa pilottitutkimuksessa, että PD-potilailla on ruoansulatuskanavan tulehdus ja että tulehduksen taso oli käänteisessä suhteessa taudin kulun pituuteen. Tämä ruoansulatuskanavan tulehdus voi olla syynä lisääntyneelle suoliston läpäisevyydelle parkinson-potilaiden alapopulaatiossa, syy tai seuraus suoliston mikrobiotan muutoksista, mikä tarjoaa Braakin teorian mukaan mahdollisen pääsyn patogeenille. Tämän teorian vastustajille se voi myös heijastaa tulehduksen leviämistä keskushermostosta enteraaliseen hermostoon (ENS) aivo-suoliakselin kautta.

Tutkijoiden hypoteesi on, että ruoansulatustulehdus ilmaantuu Parkinsonin taudin varhaisessa vaiheessa ja että se liittyy suolen epiteelin esteen yliläpäisevyyteen ja muutokseen suoliston mikrobiotassa. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan tulehdusmarkkereita ENS:ssä potilailla, joilla on PD:n esimotorinen muoto (idiopaattinen nopean silmän liikkeen (REM) unikäyttäytymishäiriö, n = 20), varhaisen vaiheen PD (<5 vuotta, ilman dopaterapiaa, n = 20), pitkälle edennyt PD (> 5 vuotta, n = 20) ja kontrollihenkilöt (n = 20), paksusuolen biopsioissa, jotka on otettu rektosigmoidoskopian tai koloskopian aikana. Suolen läpäisevyys mitataan ex vivo -tekniikoilla (Ussing-kammiossa), mikrobiotan koostumus määritetään sekvensoimalla 16s RNA ja fosforyloidun alfa-synukleiinin vauriokuormitus arvioidaan immunohistokemialla. Kaikki nämä parametrit korreloivat PD:n vaikeusastetta koskevien kliinisten tietojen kanssa: kehityksen kesto, ikä, Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikon (UPDRS) motorinen kokonaispistemäärä ja aksiaalinen alapistemäärä, kognitiiviset testit (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), olemassaolo todennäköinen idiopaattinen REM-unikäyttäytymishäiriö (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), hajutestit, dysautonomian valitus (SCales for Outcomes in Parkinson's taud - autonominen dysfunction, SCOPA-Aut).

Tulehdusmarkkerien, suolistoesteen ja mikrobiotan analyysi voisi olla ensimmäinen askel, joka mahdollistaa fysiopatologisten hypoteesien muodostamisen PD:n kehittymisestä, ennustavien biomarkkereiden ehdottamisen taudin ja sen vaikeusasteelle sekä varhaisten interventioiden suunnittelun muutoksen toivossa. patologisen prosessin evoluutiokulku.