Pathophysiologische Single-Center-Studie zur Rolle von Entzündungen, Veränderungen der Darmepithelbarriere und der Darmmikrobiota bei der Parkinson-Krankheit (IBIM-Park)

Übereinstimmende Beweise aus der Literatur deuten darauf hin, dass Verdauungsentzündungen eine Rolle bei der Entwicklung der Parkinson-Krankheit (PD) spielen können. Die Forscher zeigten im Labor in einer Pilotstudie, dass Parkinson-Patienten eine Verdauungsentzündung haben und dass das Ausmaß der Entzündung in umgekehrtem Zusammenhang mit der Länge des Krankheitsverlaufs steht. Diese Verdauungsentzündung könnte der Ursprung einer erhöhten intestinalen Permeabilität in einer Teilpopulation von Parkinson-Patienten, Ursache oder Folge von Veränderungen der Darmmikrobiota sein und somit nach Braaks Theorie eine potenzielle Eintrittspforte für einen Krankheitserreger bieten. Für Gegner dieser Theorie könnte es auch die Ausbreitung einer Entzündung vom zentralen Nervensystem zum enteralen Nervensystem (ENS) über die Gehirn-Darm-Achse widerspiegeln.

Die Hypothese der Forscher ist, dass eine Verdauungsentzündung bei der Parkinson-Krankheit sehr früh auftritt und mit einer Hyperpermeabilität der Darmepithelbarriere und einer Veränderung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota verbunden ist. Die Forscher schlagen vor, die Entzündungsmarker im ENS von Patienten mit einer prämotorischen Form von PD (idiopathische Rapid Eye Movement (REM) Schlafverhaltensstörung, n = 20), PD im Frühstadium (< 5 Jahre, ohne Dopatherapie, n = 20), fortgeschrittenere PD (> 5 Jahre, n = 20) und Kontrollpersonen (n = 20), auf Kolonbiopsien, die während einer Rektosigmoidoskopie oder einer Koloskopie entnommen wurden. Die intestinale Permeabilität wird durch Ex-vivo-Techniken (in einer Ussing-Kammer) gemessen, die Zusammensetzung der Mikrobiota wird durch Sequenzierung von 16s-RNA bestimmt und die läsionale Belastung von phosphoryliertem Alpha-Synuclein wird durch Immunhistochemie bewertet. All diese Parameter werden mit klinischen Daten zum Schweregrad der Parkinson-Erkrankung korreliert: Entwicklungsdauer, Alter, gesamte Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Motor-Score und axialer Sub-Score, kognitive Tests (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), Existenz einer wahrscheinlichen idiopathischen REM-Schlaf-Verhaltensstörung (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), Riechtests, Klagen über Dysautonomie (SCales for Outcomes in Parkinson's disease - autonome Dysfunktion, SCOPA-Aut).

Die Analyse von Entzündungsmarkern, der Darmbarriere und der Mikrobiota könnte ein erster Schritt sein, der es ermöglicht, physiopathologische Hypothesen zur Entwicklung der Parkinson-Krankheit zu formulieren, prädiktive Biomarker für die Krankheit und ihren Schweregrad vorzuschlagen und frühe Interventionen in der Hoffnung auf Veränderung zu entwerfen der evolutionäre Verlauf des pathologischen Prozesses.