Enkeltsenter patofysiologisk studie av rollen til betennelse, endringer i tarmepitelbarrieren og tarmmikrobiotaen ved Parkinsons sykdom (IBIM-Park)

Sammenfallende bevis fra litteraturen tyder på at fordøyelsesbetennelse kan spille en rolle i utviklingen av Parkinsons sykdom (PD). Etterforskerne viste i laboratoriet i en pilotstudie at PD-pasienter har fordøyelsesbetennelse og at nivået av betennelse var omvendt relatert til lengden på sykdomsforløpet. Denne fordøyelsesbetennelsen kan være årsaken til økt tarmpermeabilitet i en underpopulasjon av parkinsonpasienter, årsak eller konsekvens av modifikasjoner av tarmmikrobiotaen, og dermed tilby en potensiell inngangsportal for et patogen i henhold til Braaks teori. For motstandere av denne teorien kan den også reflektere spredningen av betennelse fra sentralnervesystemet til det enterale nervesystemet (ENS), via hjerne-tarm-aksen.

Etterforskernes hypotese er at fordøyelsesbetennelse oppstår veldig tidlig ved Parkinsons sykdom og at det er assosiert med hyperpermeabilitet av tarmepitelbarrieren og en endring i tarmmikrobiotasammensetningen. Etterforskerne foreslår å studere betennelsesmarkørene i ENS hos pasienter med en premotorisk form for PD (idiopatisk rask øyebevegelse (REM) søvnadferdsforstyrrelse, n = 20), tidlig stadium PD (<5 år, uten dopaterapi, n = 20), mer avansert PD (> 5 år, n = 20) og kontrollpersoner (n = 20), på kolonbiopsier tatt under en rektosigmoidoskopi eller en koloskopi. Intestinal permeabilitet vil bli målt ved ex-vivo-teknikker (i et Ussing-kammer), sammensetningen av mikrobiotaen vil bli etablert ved å sekvensere 16s RNA og lesjonsbelastningen av fosforylert alfa-synuklein vil bli evaluert ved immunhistokjemi. Alle disse parametrene vil bli korrelert med kliniske data om alvorlighetsgraden av PD: utviklingsvarighet, alder, total motorisk poengsum (UPDRS) (Unified Parkinsons Disease Rating Scale) og aksial sub-score, kognitive tester (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), eksistens av en sannsynlig idiopatisk REM-søvnadferdsforstyrrelse (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), luktetester, klage på dysautonomi (SCales for Outcomes in Parkinsons disease - autonomic dysfunction, SCOPA-Aut).

Analysen av betennelsesmarkører, tarmbarrieren og mikrobiotaen kan være et første skritt som gjør det mulig å formulere fysiopatologiske hypoteser om utviklingen av PD, å foreslå prediktive biomarkører for sykdommen og dens alvorlighetsgrad og å designe tidlige intervensjoner i håp om å modifisere. det evolusjonære forløpet til den patologiske prosessen.