Etude physiopathologique monocentrique du rôle de l'inflammation, des modifications de la barrière épithéliale intestinale et du microbiote intestinal dans la maladie de Parkinson (IBIM-Park)

Des preuves convergentes de la littérature suggèrent que l'inflammation digestive peut jouer un rôle dans le développement de la maladie de Parkinson (MP). Les chercheurs ont montré en laboratoire dans une étude pilote que les patients parkinsoniens présentaient une inflammation digestive et que le niveau d'inflammation était inversement proportionnel à la durée de l'évolution de la maladie. Cette inflammation digestive pourrait être à l'origine d'une perméabilité intestinale accrue chez une sous-population de patients parkinsoniens, cause ou conséquence de modifications du microbiote intestinal, offrant ainsi une porte d'entrée potentielle pour un pathogène selon la théorie de Braak. Pour les opposants à cette théorie, cela pourrait également refléter la propagation de l'inflammation du système nerveux central au système nerveux entéral (ENS), via l'axe cerveau-intestin.

L'hypothèse des chercheurs est que l'inflammation digestive survient très tôt dans la maladie de Parkinson et qu'elle est associée à une hyperperméabilité de la barrière épithéliale intestinale et à une modification de la composition du microbiote intestinal. Les chercheurs proposent d'étudier les marqueurs de l'inflammation dans l'ENS de patients atteints d'une forme pré-motrice de MP (trouble du comportement du sommeil idiopathique Rapid Eye Movement (REM), n = 20), de MP à un stade précoce (<5 ans, sans dopathérapie, n = 20), PD plus avancé (> 5 ans, n = 20) et sujets témoins (n ​​= 20), sur des biopsies coliques réalisées lors d'une rectosigmoïdoscopie ou d'une coloscopie. La perméabilité intestinale sera mesurée par des techniques ex-vivo (en chambre de Ussing), la composition du microbiote sera établie par séquençage d'ARN 16s et la charge lésionnelle en alpha-synucléine phosphorylée sera évaluée par immunohistochimie. Tous ces paramètres seront corrélés avec des données cliniques sur la sévérité de la MP : durée de développement, âge, score moteur et sous-score axial total Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), tests cognitifs (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), existence d'un probable trouble idiopathique du comportement en sommeil paradoxal (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), tests olfactifs, plainte de dysautonomie (SCales for Outcomes in Parkinson's disease - dysfonctionnement autonome, SCOPA-Aut).

L'analyse des marqueurs de l'inflammation, de la barrière intestinale et du microbiote pourrait être une première étape permettant de formuler des hypothèses physiopathologiques sur le développement de la MP, de proposer des biomarqueurs prédictifs de la maladie et de sa gravité et de concevoir des interventions précoces dans l'espoir de modifier le cours évolutif du processus pathologique.