Studio fisiopatologico a centro singolo sul ruolo dell'infiammazione, dei cambiamenti nella barriera epiteliale intestinale e del microbiota intestinale nella malattia di Parkinson (IBIM-Park)

Prove convergenti dalla letteratura suggeriscono che l'infiammazione digestiva può svolgere un ruolo nello sviluppo della malattia di Parkinson (MdP). I ricercatori hanno dimostrato in laboratorio in uno studio pilota che i pazienti con PD hanno un'infiammazione digestiva e che il livello di infiammazione era inversamente correlato alla durata del decorso della malattia. Questa infiammazione digestiva potrebbe essere all'origine di un'aumentata permeabilità intestinale in una sottopopolazione di pazienti parkinsoniani, causa o conseguenza di modificazioni del microbiota intestinale, offrendo così un potenziale portale di ingresso per un patogeno secondo la teoria di Braak. Per gli oppositori di questa teoria, potrebbe anche riflettere la diffusione dell'infiammazione dal sistema nervoso centrale al sistema nervoso enterale (ENS), attraverso l'asse cervello-intestino.

L'ipotesi degli investigatori è che l'infiammazione digestiva si verifichi molto presto nella malattia di Parkinson e che sia associata all'iperpermeabilità della barriera epiteliale intestinale e a un cambiamento nella composizione del microbiota intestinale. I ricercatori propongono di studiare i marcatori di infiammazione nell'ENS di pazienti con una forma premotoria di PD (disturbo del comportamento del sonno idiopatico Rapid Eye Movement (REM), n = 20), PD in stadio iniziale (<5 anni, senza dopaterapia, n = 20), PD più avanzato (> 5 anni, n = 20) e soggetti di controllo (n = 20), su biopsie del colon prelevate durante una rettosigmoidoscopia o una colonscopia. La permeabilità intestinale sarà misurata mediante tecniche ex-vivo (in una camera di Ussing), la composizione del microbiota sarà stabilita mediante sequenziamento dell'RNA 16s e il carico lesionale dell'alfa-sinucleina fosforilata sarà valutato mediante immunoistochimica. Tutti questi parametri saranno correlati con i dati clinici sulla gravità della malattia di Parkinson: durata dello sviluppo, età, punteggio motorio totale e sub-punteggio assiale della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), test cognitivi (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), esistenza di un probabile disturbo comportamentale del sonno REM idiopatico (REM Sleep Behaviour Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), test olfattivi, denuncia di disautonomia (SCales for Outcomes in Parkinson's disease - autonomic disfunzione, SCOPA-Aut).

L'analisi dei marcatori di infiammazione, della barriera intestinale e del microbiota potrebbe essere un primo passo che consente di formulare ipotesi fisiopatologiche sullo sviluppo del PD, proporre biomarcatori predittivi della malattia e della sua gravità e progettare interventi precoci nella speranza di modificare il decorso evolutivo del processo patologico.