Single-center pathofysiologische studie van de rol van ontsteking, veranderingen in de darmepitheelbarrière en de darmmicrobiota bij de ziekte van Parkinson (IBIM-Park)

Convergerend bewijs uit de literatuur suggereert dat spijsverteringsontsteking een rol kan spelen bij de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson (PD). De onderzoekers toonden in het laboratorium in een pilotstudie aan dat PD-patiënten spijsverteringsontsteking hebben en dat de mate van ontsteking omgekeerd evenredig is met de lengte van het ziekteverloop. Deze spijsverteringsontsteking zou de oorzaak kunnen zijn van een verhoogde darmpermeabiliteit in een subpopulatie van parkinsonpatiënten, oorzaak of gevolg van modificaties van de darmmicrobiota, en biedt aldus een potentieel toegangspoort voor een ziekteverwekker volgens de theorie van Braak. Voor tegenstanders van deze theorie zou het ook de verspreiding van ontstekingen van het centrale zenuwstelsel naar het enterale zenuwstelsel (ENS) kunnen weerspiegelen, via de hersen-darm-as.

De hypothese van de onderzoekers is dat spijsverteringsontsteking heel vroeg in de ziekte van Parkinson optreedt en dat deze gepaard gaat met hyperpermeabiliteit van de darmepitheelbarrière en een verandering in de samenstelling van de darmmicrobiota. De onderzoekers stellen voor om de ontstekingsmarkers in het ENS te bestuderen van patiënten met een pre-motorische vorm van PD (idiopathische Rapid Eye Movement (REM) slaapgedragsstoornis, n = 20), PD in een vroeg stadium (<5 jaar, zonder dopatherapie, n = 20), meer gevorderde PD (> 5 jaar, n = 20) en controlepersonen (n = 20), op colonbiopten genomen tijdens een rectosigmoïdoscopie of een coloscopie. De darmpermeabiliteit zal worden gemeten door middel van ex-vivo technieken (in een Ussing-kamer), de samenstelling van de microbiota zal worden bepaald door 16s RNA te sequentiëren en de laesiebelasting van gefosforyleerd alfa-synucleïne zal worden geëvalueerd door middel van immunohistochemie. Al deze parameters zullen worden gecorreleerd met klinische gegevens over de ernst van de ziekte van Parkinson: duur van ontwikkeling, leeftijd, totale Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) motorische score en axiale subscore, cognitieve tests (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), bestaan van een waarschijnlijke idiopathische REM-slaapgedragsstoornis (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), reuktesten, klacht over dysautonomie (SCales for Outcomes in Parkinson's disease - autonome disfunctie, SCOPA-Aut).

De analyse van ontstekingsmarkers, de darmbarrière en de microbiota zou een eerste stap kunnen zijn die het mogelijk maakt om fysiopathologische hypothesen te formuleren over de ontwikkeling van PD, om voorspellende biomarkers van de ziekte en de ernst ervan voor te stellen en om vroege interventies te ontwerpen in de hoop de ziekte te wijzigen. het evolutionaire verloop van het pathologische proces.