Jednoośrodkowe badanie patofizjologiczne roli stanu zapalnego, zmian bariery nabłonkowej jelit i mikroflory jelitowej w chorobie Parkinsona (IBIM-Park)

Zbieżne dowody z literatury sugerują, że zapalenie przewodu pokarmowego może odgrywać rolę w rozwoju choroby Parkinsona (PD). Badacze wykazali w laboratorium w badaniu pilotażowym, że pacjenci z PD mają zapalenie przewodu pokarmowego i że poziom zapalenia jest odwrotnie proporcjonalny do długości przebiegu choroby. To zapalenie przewodu pokarmowego może być przyczyną zwiększonej przepuszczalności jelit w subpopulacji pacjentów z parkinsonizmem, przyczyną lub konsekwencją modyfikacji mikroflory jelitowej, oferując w ten sposób potencjalny portal wejścia dla patogenu zgodnie z teorią Braaka. Dla przeciwników tej teorii może to również odzwierciedlać rozprzestrzenianie się stanu zapalnego z ośrodkowego układu nerwowego do jelitowego układu nerwowego (ENS) przez oś mózgowo-jelitową.

Hipoteza badaczy jest taka, że ​​zapalenie przewodu pokarmowego pojawia się bardzo wcześnie w chorobie Parkinsona i wiąże się z nadmierną przepuszczalnością bariery nabłonkowej jelit oraz zmianą składu mikroflory jelitowej. Badacze proponują zbadanie markerów stanu zapalnego w ENS pacjentów z przedruchową postacią chP (idiopatyczne zaburzenie zachowania podczas snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM), n = 20), chP we wczesnym stadium (<5 lat, bez dopaterapii, n = 20), bardziej zaawansowana chP (> 5 lat, n = 20) i grupa kontrolna (n = 20), na biopsjach okrężnicy pobranych podczas rektosigmoidoskopii lub koloskopii. Przepuszczalność jelit będzie mierzona technikami ex vivo (w komorze Ussinga), skład mikroflory zostanie ustalony przez sekwencjonowanie 16s RNA, a obciążenie uszkodzeniami fosforylowanej alfa-synukleiny zostanie ocenione za pomocą immunohistochemii. Wszystkie te parametry zostaną skorelowane z danymi klinicznymi dotyczącymi nasilenia PD: czas trwania rozwoju, wiek, łączna punktacja ruchowa i osiowa w Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS), testy poznawcze (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), prawdopodobnych idiopatycznych zaburzeń zachowania podczas snu REM (REM Sleep Behaviour Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), testy węchowe, skarga na dysautonomię (SCales for Outcomes in Parkinson's disease - autonomic distribution, SCOPA-Aut).

Analiza markerów stanu zapalnego, bariery jelitowej i mikroflory może być pierwszym krokiem umożliwiającym postawienie hipotez fizjopatologicznych dotyczących rozwoju PD, zaproponowanie biomarkerów predykcyjnych choroby i jej ciężkości oraz zaprojektowanie wczesnych interwencji w nadziei na modyfikację ewolucyjny przebieg procesu patologicznego.