Estudio fisiopatológico unicéntrico del papel de la inflamación, los cambios en la barrera epitelial intestinal y la microbiota intestinal en la enfermedad de Parkinson (IBIM-Park)
La evidencia convergente de la literatura sugiere que la inflamación digestiva puede desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson (EP). Los investigadores demostraron en el laboratorio en un estudio piloto que los pacientes con EP tienen inflamación digestiva y que el nivel de inflamación estaba inversamente relacionado con la duración del curso de la enfermedad. Esta inflamación digestiva podría estar en el origen de un aumento de la permeabilidad intestinal en una subpoblación de pacientes parkinsonianos, causa o consecuencia de modificaciones de la microbiota intestinal, ofreciendo así una potencial puerta de entrada para un patógeno según la teoría de Braak. Para los opositores a esta teoría, también podría reflejar la propagación de la inflamación desde el Sistema nervioso central hasta el Sistema nervioso enteral (SNE), a través del eje cerebro-intestino.
La hipótesis de los investigadores es que la inflamación digestiva ocurre muy temprano en la enfermedad de Parkinson y que está asociada con la hiperpermeabilidad de la barrera epitelial intestinal y un cambio en la composición de la microbiota intestinal. Los investigadores proponen estudiar los marcadores de inflamación en el SNE de pacientes con una forma premotora de EP (trastorno conductual del sueño idiopático con movimientos rápidos de los ojos [REM], n = 20), EP en etapa temprana (<5 años, sin dopaterapia, n = 20), EP más avanzada (> 5 años, n = 20) y sujetos control (n = 20), en biopsias colónicas tomadas durante una rectosigmoidoscopia o una coloscopia. Se medirá la permeabilidad intestinal mediante técnicas ex-vivo (en cámara de Ussing), se establecerá la composición de la microbiota mediante secuenciación de RNA 16s y se evaluará la carga lesional de alfa-sinucleína fosforilada mediante inmunohistoquímica. Todos estos parámetros se correlacionarán con los datos clínicos sobre la gravedad de la EP: duración del desarrollo, edad, puntuación motora y subpuntuación axial total de la Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS), pruebas cognitivas (Evaluación Cognitiva de Montreal, MoCA), existencia de un probable trastorno de conducta del sueño REM idiopático (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), pruebas olfativas, queja de disautonomía (SCales for Outcomes in Parkinson's disease - autonomic disfuntion, SCOPA-Aut).
El análisis de los marcadores de inflamación, la barrera intestinal y la microbiota podría ser un primer paso que permita formular hipótesis fisiopatológicas sobre el desarrollo de la EP, proponer biomarcadores predictivos de la enfermedad y su gravedad y diseñar intervenciones precoces con la esperanza de modificar el curso evolutivo del proceso patológico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Loire Atlantique
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Nantes, Loire Atlantique, Francia, 44093
- Nantes Universitary Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con enfermedad de Parkinson:
- pacientes con enfermedad de Parkinson según los criterios del banco de cerebros de la encuesta sobre la enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDSBB)
- mayores de 18 años
- que han dado su consentimiento para participar en este estudio
Pacientes con trastornos de conducta del sueño REM idiopáticos:
- pacientes con un trastorno de conducta del sueño REM idiopático confirmado por video-polisomnografía (Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño-3 criterios), no explicado por una patología (narcolepsia, lesión del tronco encefálico, enfermedad neurodegenerativa)
- mayores de 18 años
- haber dado su consentimiento para participar en este estudio
Control:
- pacientes sometidos a una coloscopia para el cribado familiar de pólipos digestivos
- mayor de 18 años
- que han dado su consentimiento para participar en este estudio
Criterio de exclusión:
- demencia (puntuación del MINI MENTAL STATE EXAMINATION <24)
- antecedentes de enfermedad colónica autenticada (enfermedad inflamatoria, adenocarcinoma) o colopatía funcional en sujetos de control o haber precedido a los primeros signos de enfermedad de Parkinson o trastorno de conducta del sueño REM idiopático durante más de 5 años, respectivamente en pacientes con enfermedad de Parkinson y trastorno de conducta del sueño REM idiopático
- antecedentes de prescripción de tratamiento antibiótico, enfermedad gastrointestinal aguda u hospitalización por una patología médica aguda o por un procedimiento quirúrgico en el último mes
- tratamiento anticoagulante o coagulopatía
- mujeres embarazadas o lactantes, mujeres que no se benefician de métodos anticonceptivos eficaces si están en edad fértil
- mayores de edad bajo tutela, curaduría o tutela judicial
Para pacientes con trastorno de conducta del sueño REM idiopático:
- presencia de la enfermedad de Parkinson según los criterios del Banco de Cerebros de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido
Para controlar:
- presencia de una enfermedad de Parkinson según los criterios del banco de cerebros de la enfermedad de Parkinson del Reino Unido
- queja de malestar nocturno a favor de un probable trastorno de conducta del sueño REM idiopático
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Trastornos idiopáticos del comportamiento del sueño REM
Grupo de 20 Pacientes con un trastorno de conducta del sueño REM idiopático confirmado por video-polisomnografía (criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño-3), no explicado por una patología (narcolepsia, lesión del tronco encefálico, enfermedad neurodegenerativa)
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Rectosignoidoscopia para toma de biopsias colónicas
Coloscopia para toma de biopsias colónicas
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Otro: Comienzo de la enfermedad de Parkinson
Grupo de 20 pacientes con Enfermedad de Parkinson de menos de 5 años de evolución y que no han recibido dopaterapia
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Rectosignoidoscopia para toma de biopsias colónicas
Coloscopia para toma de biopsias colónicas
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Otro: Estado de la enfermedad de Parkinson Fase
Grupo de 20 pacientes con Enfermedad de Parkinson desde hace más de 5 años
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Rectosignoidoscopia para toma de biopsias colónicas
Coloscopia para toma de biopsias colónicas
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Otro: Control
Grupo de 20 pacientes sometidos a colonoscopia para cribado familiar de pólipos digestivos
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Coloscopia para toma de biopsias colónicas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TNF-α
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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TNF-α en biopsias colónicas medido por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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IFN-γ
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IFN-γ en biopsias colónicas medido por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-6
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-6 en biopsias colónicas medida por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-1β
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-1β en biopsias colónicas medidas por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IFN-α2
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IFN-α2 en biopsias de colon medido por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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MCP-1 (CCL2)
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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MCP-1 (CCL2) en biopsias colónicas medidas por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-8 (CXCL8)
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-8 (CXCL8) en biopsias colónicas medidas por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-10
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-10 en biopsias colónicas medida por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-12p70
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-12p70 en biopsias de colon medido por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-17A
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-17A en biopsias colónicas medidas por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-18
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-18 en biopsias colónicas medida por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-23
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-23 en biopsias colónicas medidas por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-33
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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IL-33 en biopsias colónicas medidas por ELISA
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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Pendientes de permeabilidad para ácido sulfónico
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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Pendientes de permeabilidad para ácido sulfónico (bajo peso molecular) y dextrano (alto peso molecular) medidos en una cámara de Ussing
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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Diversidad de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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Diversidad bacteriana en cada grupo por secuenciación genética de RNA 16s
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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Abundancia relativa de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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Abundancia relativa de diferentes familias o géneros o especies bacterianas en cada grupo mediante secuenciación genética de ARN 16s
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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Cuantificación de alfa-sinucleína fosforilada
Periodo de tiempo: En los tres meses siguientes a la incorporación
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Presencia o ausencia de inclusión de alfa-sinucleína fosforilada, en caso de presencia: cuantificación (en intensidad de fluorescencia de tioflavina y tiempo de amplificación en minutos)
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En los tres meses siguientes a la incorporación
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Duración de la progresión
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Duración de la progresión de la enfermedad como parámetro de gravedad clínica de la enfermedad de Parkinson
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En la inclusión
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Años
Periodo de tiempo: En la inclusión
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La edad como parámetro de gravedad clínica de la enfermedad de Parkinson
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En la inclusión
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Puntuación motora total de la escala unificada de clasificación de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Puntuación motora total de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson como parámetro de gravedad clínica de la enfermedad de Parkinson
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En la inclusión
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Subpuntuación axial de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Subpuntuación axial de la Unified Parkinson Disease Rating Scale como parámetro de gravedad clínica de la enfermedad de Parkinson
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En la inclusión
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Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal como parámetro de gravedad clínica de la enfermedad de Parkinson
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En la inclusión
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Presencia o ausencia de un probable trastorno idiopático del comportamiento del sueño REM
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Presencia o ausencia de un probable trastorno idiopático del comportamiento del sueño REM (puntuación del Cuestionario de detección del trastorno del comportamiento del sueño REM ≥ 5) como parámetro de gravedad clínica de la enfermedad de Parkinson
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En la inclusión
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Pruebas olfativas
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Pruebas olfativas (puntuación de la prueba de los palillos de Sniffin) como parámetro de gravedad clínica de la enfermedad de Parkinson
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En la inclusión
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Escalas de resultados en la enfermedad de Parkinson - Puntuación de disfunción autonómica
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Escalas de resultados en la enfermedad de Parkinson - Puntuación de disfunción autonómica como parámetro de gravedad clínica de la enfermedad de Parkinson
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En la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laurène LECLAIR-VISONNEAU, MD, Nantes university hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC19_0401
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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