Одноцентровое патофизиологическое исследование роли воспаления, изменений кишечного эпителиального барьера и кишечной микробиоты при болезни Паркинсона (IBIM-Park)
Сходящиеся данные литературы свидетельствуют о том, что воспаление пищеварительного тракта может играть роль в развитии болезни Паркинсона (БП). Исследователи показали в лаборатории в пилотном исследовании, что у пациентов с болезнью Паркинсона есть воспаление пищеварительного тракта и что уровень воспаления обратно пропорционален продолжительности течения заболевания. Это пищеварительное воспаление может быть причиной повышенной кишечной проницаемости у субпопуляции пациентов с паркинсонизмом, причиной или следствием изменений кишечной микробиоты, что, согласно теории Браака, открывает потенциальные входные ворота для патогена. Для противников этой теории это может также отражать распространение воспаления из центральной нервной системы в энтеральную нервную систему (ЭНС) через ось мозг-кишечник.
Гипотеза исследователей состоит в том, что воспаление пищеварительного тракта возникает очень рано при болезни Паркинсона и связано с гиперпроницаемостью эпителиального барьера кишечника и изменением состава кишечной микробиоты. Исследователи предлагают изучить маркеры воспаления в ЭНС у пациентов с премоторной формой БП (идиопатическое расстройство поведения во сне с быстрыми движениями глаз (REM), n = 20), ранней стадией БП (<5 лет, без допатерапии, n = 20), более продвинутые БП (> 5 лет, n = 20) и контрольные субъекты (n = 20) на биоптатах толстой кишки, взятых во время ректосигмоидоскопии или колоноскопии. Проницаемость кишечника будет измеряться методами ex-vivo (в камере Уссинга), состав микробиоты будет установлен путем секвенирования 16s РНК, а количество фосфорилированного альфа-синуклеина в очагах поражения будет оценено с помощью иммуногистохимии. Все эти параметры будут коррелировать с клиническими данными о тяжести БП: длительностью развития, возрастом, общей моторной и осевой субоценкой по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS), когнитивными тестами (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), наличием вероятного идиопатического расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна (опросник скрининга расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна RBDSQ), обонятельные тесты, жалобы на дизавтономию (SCales for Outcomes in the Parkinson's disease - вегетативная дисфункция, SCOPA-Aut).
Анализ маркеров воспаления, кишечного барьера и микробиоты может стать первым шагом, позволяющим сформулировать физиопатологические гипотезы развития БП, предложить прогностические биомаркеры заболевания и его тяжести, а также разработать ранние вмешательства в надежде изменить эволюционное течение патологического процесса.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes, Loire Atlantique, Франция, 44093
- Nantes Universitary Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Больные болезнью Паркинсона:
- пациентов с болезнью Паркинсона по критериям Банка мозга исследования болезни Паркинсона Соединенного Королевства (UKPDSBB)
- в возрасте старше 18 лет
- которые дали свое согласие на участие в этом исследовании
Пациенты с идиопатическими нарушениями поведения во время быстрого сна:
- пациенты с Идиопатическим расстройством поведения во время быстрого сна, подтвержденным видеополисомнографией (критерии Международной классификации расстройств сна-3), не объясняемым патологией (нарколепсия, поражение ствола головного мозга, нейродегенеративное заболевание)
- в возрасте старше 18 лет
- дали свое согласие на участие в этом исследовании
Контроль:
- пациенты, проходящие колоноскопию для семейного скрининга полипов пищеварительного тракта
- старше 18 лет
- которые дали свое согласие на участие в этом исследовании
Критерий исключения:
- деменция (МИНИМАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПСИХИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ <24 балла)
- подтвержденное заболевание толстой кишки (воспалительное заболевание, аденокарцинома) или функциональная колопатия в анамнезе у контрольных субъектов или предшествовавшие первым признакам болезни Паркинсона или идиопатического расстройства поведения во время быстрого сна в течение более 5 лет, соответственно, у пациентов с болезнью Паркинсона и идиопатическим расстройством поведения во время быстрого сна.
- назначение антибиотикотерапии, острое желудочно-кишечное заболевание или госпитализация в связи с острой соматической патологией или хирургическим вмешательством в течение последнего месяца в анамнезе
- лечение антикоагулянтами или коагулопатия
- беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не пользующиеся эффективными средствами контрацепции
- взрослые, находящиеся под опекой, попечительством или под защитой закона
Для пациентов с идиопатическим расстройством поведения во время быстрого сна:
- наличие болезни Паркинсона в соответствии с критериями United Kindom Parkinson's Disease Brain Bank
Для управления:
- наличие болезни Паркинсона в соответствии с критериями United Kindom Parkinson's Disease Brain Bank
- жалобы на беспокойство в ночное время в пользу вероятного идиопатического расстройства поведения во сне REM
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Идиопатические расстройства поведения во время быстрого сна
Группа из 20 пациентов с идиопатическим расстройством поведения во время быстрого сна, подтвержденным видеополисомнографией (критерии Международной классификации расстройств сна-3), не объясняемым патологией (нарколепсия, поражение ствола мозга, нейродегенеративное заболевание)
|
Ректосигноидоскопия для сбора биопсии толстой кишки
Колоскопия для сбора биопсии толстой кишки
|
|
Другой: Болезнь Паркинсона в начале
Группа из 20 пациентов с болезнью Паркинсона, прогрессирующей менее 5 лет и не получавших допатерапию.
|
Ректосигноидоскопия для сбора биопсии толстой кишки
Колоскопия для сбора биопсии толстой кишки
|
|
Другой: Состояние болезни Паркинсона Фаза
Группа из 20 пациентов с болезнью Паркинсона более 5 лет.
|
Ректосигноидоскопия для сбора биопсии толстой кишки
Колоскопия для сбора биопсии толстой кишки
|
|
Другой: Контроль
Группа из 20 пациентов, прошедших колоноскопию для семейного скрининга полипов пищеварительного тракта.
|
Колоскопия для сбора биопсии толстой кишки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФНО-α
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
TNF-α в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ИФН-γ
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IFN-γ в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Ил-6
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-6 в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
ИЛ-1β
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-1β в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
ИФН-α2
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IFN-α2 в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
МКП-1 (ККЛ2)
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
MCP-1 (CCL2) в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Ил-8 (CXCL8)
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-8 (CXCL8) в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Ил-10
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-10 в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Ил-12п70
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-12p70 в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Ил-17А
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-17A в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Ил-18
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-18 в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Ил-23
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-23 в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Ил-33
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
IL-33 в биоптатах толстой кишки, измеренный с помощью ELISA
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Наклоны проницаемости для сульфокислоты
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
Наклоны проницаемости для сульфокислоты (низкой молекулярной массы) и декстрана (высокой молекулярной массы), измеренные в камере Уссинга
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Разнообразие кишечной микробиоты
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
Бактериальное разнообразие в каждой группе путем генетического секвенирования 16s РНК
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Относительное обилие кишечной микробиоты
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
Относительное обилие различных семейств или родов или видов бактерий в каждой группе по данным генетического секвенирования 16s РНК
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Количественное определение фосфорилированного альфа-синуклеина
Временное ограничение: В течение трех месяцев после включения
|
Наличие или отсутствие включения фосфорилированного альфа-синуклеина, при наличии: количественное определение (по интенсивности флуоресценции тиофлавина и времени амплификации в минутах)
|
В течение трех месяцев после включения
|
|
Продолжительность прогрессии
Временное ограничение: При включении
|
Длительность прогрессирования заболевания как показатель клинической тяжести болезни Паркинсона
|
При включении
|
|
Возраст
Временное ограничение: При включении
|
Возраст как показатель клинической тяжести болезни Паркинсона
|
При включении
|
|
Общий двигательный балл по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона
Временное ограничение: При включении
|
Общая двигательная оценка по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона как параметр клинической тяжести болезни Паркинсона
|
При включении
|
|
Осевой суббалл Единой шкалы оценки болезни Паркинсона
Временное ограничение: При включении
|
Осевой суббалл унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона как параметр клинической тяжести болезни Паркинсона
|
При включении
|
|
Оценка Монреальского когнитивного теста
Временное ограничение: При включении
|
Монреальская когнитивная оценка как параметр клинической тяжести болезни Паркинсона
|
При включении
|
|
Наличие или отсутствие вероятных идиопатических расстройств поведения во время быстрого сна
Временное ограничение: При включении
|
Наличие или отсутствие вероятных идиопатических расстройств поведения во время фазы быстрого сна (оценка по опроснику скрининга расстройств поведения во сне в фазе быстрого сна ≥ 5) в качестве параметра клинической тяжести болезни Паркинсона.
|
При включении
|
|
Обонятельные тесты
Временное ограничение: При включении
|
Обонятельные тесты (оценка теста Sniffin' sticks) как параметр клинической тяжести болезни Паркинсона
|
При включении
|
|
Шкалы исходов болезни Паркинсона - оценка вегетативной дисфункции
Временное ограничение: При включении
|
Шкалы исходов болезни Паркинсона - оценка вегетативной дисфункции как параметр клинической тяжести болезни Паркинсона
|
При включении
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Laurène LECLAIR-VISONNEAU, MD, Nantes university hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC19_0401
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .