Estudo fisiopatológico de centro único do papel da inflamação, alterações na barreira epitelial intestinal e microbiota intestinal na doença de Parkinson (IBIM-Park)
Evidências convergentes da literatura sugerem que a inflamação digestiva pode desempenhar um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson (DP). Os pesquisadores mostraram em laboratório em um estudo piloto que os pacientes com DP têm inflamação digestiva e que o nível de inflamação estava inversamente relacionado à duração do curso da doença. Essa inflamação digestiva poderia estar na origem de um aumento da permeabilidade intestinal em uma subpopulação de parkinsonianos, causa ou consequência de modificações da microbiota intestinal, oferecendo assim uma potencial porta de entrada para um patógeno segundo a teoria de Braak. Para os oponentes dessa teoria, isso também poderia refletir a disseminação da inflamação do Sistema Nervoso Central para o Sistema Nervoso Enteral (ENS), através do eixo cérebro-intestino.
A hipótese dos investigadores é que a inflamação digestiva ocorre muito cedo na doença de Parkinson e está associada à hiperpermeabilidade da barreira epitelial intestinal e a uma alteração na composição da microbiota intestinal. Os investigadores propõem estudar os marcadores de inflamação no SNE de pacientes com uma forma pré-motora de DP (distúrbio comportamental do sono idiopático de Movimento Rápido dos Olhos (REM), n = 20), DP em estágio inicial (<5 anos, sem dopaterapia, n = 20), DP mais avançada (> 5 anos, n = 20) e controles (n = 20), em biópsias colônicas realizadas durante uma retossigmoidoscopia ou coloscopia. A permeabilidade intestinal será medida por técnicas ex-vivo (em câmara de Ussing), a composição da microbiota será estabelecida por sequenciamento de RNA 16s e a carga lesional de alfa-sinucleína fosforilada será avaliada por imuno-histoquímica. Todos esses parâmetros serão correlacionados com dados clínicos sobre a gravidade da DP: duração do desenvolvimento, idade, pontuação motora total da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e subpontuação axial, testes cognitivos (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), existência de um provável distúrbio comportamental do sono REM idiopático (REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire RBDSQ), testes olfatórios, queixa de disautonomia (SCales for Outcomes in Parkinson's disease - autonomic disorder, SCOPA-Aut).
A análise dos marcadores de inflamação, da barreira intestinal e da microbiota pode ser um primeiro passo que permite formular hipóteses fisiopatológicas sobre o desenvolvimento da DP, propor biomarcadores preditivos da doença e sua gravidade e projetar intervenções precoces na esperança de modificar o curso evolutivo do processo patológico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Loire Atlantique
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Nantes, Loire Atlantique, França, 44093
- Nantes Universitary Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com Doença de Parkinson:
- pacientes com doença de Parkinson de acordo com os critérios do banco de cérebro do estudo da doença de Parkinson do Reino Unido (UKPDSBB)
- com mais de 18 anos
- que deram o seu consentimento para participar neste estudo
Pacientes com distúrbios comportamentais do sono REM idiopáticos:
- pacientes com distúrbio comportamental do sono REM idiopático confirmado por vídeo-polissonografia (critérios da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono-3), não explicado por uma patologia (narcolepsia, lesão do tronco cerebral, doença neurodegenerativa)
- com mais de 18 anos
- tendo dado o seu consentimento para participar neste estudo
Ao controle:
- pacientes submetidos a coloscopia para triagem familiar para pólipos digestivos
- com mais de 18 anos
- que deram o seu consentimento para participar neste estudo
Critério de exclusão:
- demência (pontuação do MINI MENTAL STATE EXAMINATION <24)
- história de doença colônica autenticada (doença inflamatória, adenocarcinoma) ou colopatia funcional em indivíduos controle ou que tenham precedido os primeiros sinais de doença de Parkinson ou distúrbio comportamental do sono REM idiopático por mais de 5 anos, respectivamente em pacientes com doença de Parkinson e distúrbio comportamental do sono REM idiopático
- história de prescrição de tratamento com antibióticos, doença gastrointestinal aguda ou hospitalização por uma patologia médica aguda ou por procedimento cirúrgico no último mês
- tratamento anticoagulante ou coagulopatia
- mulheres grávidas ou lactantes, mulheres que não se beneficiam de métodos contraceptivos eficazes se estiverem em idade fértil
- adultos sob tutoria, curadoria ou sob proteção legal
Para pacientes com distúrbio comportamental do sono REM idiopático:
- presença de doença de Parkinson de acordo com os critérios do Banco de Cérebros da Doença de Parkinson do Reino Unido
Para controle:
- presença de doença de Parkinson de acordo com os critérios do Banco de Cérebros da Doença de Parkinson do Reino Unido
- queixa de inquietação noturna em favor de um provável distúrbio comportamental do sono REM idiopático
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Distúrbios comportamentais do sono REM idiopáticos
Grupo de 20 pacientes com distúrbio comportamental idiopático do sono REM confirmado por vídeo-polissonografia (critérios da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono-3), não explicado por uma patologia (narcolepsia, lesão do tronco cerebral, doença neurodegenerativa)
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Retosignoidoscopia para coleta de biópsias colônicas
Coloscopia para coleta de biópsias colônicas
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Outro: Início da doença de Parkinson
Grupo de 20 pacientes com doença de Parkinson em evolução há menos de 5 anos e que não receberam dopaterapia
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Retosignoidoscopia para coleta de biópsias colônicas
Coloscopia para coleta de biópsias colônicas
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Outro: Fase do estado da doença de Parkinson
Grupo de 20 pacientes com Doença de Parkinson há mais de 5 anos
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Retosignoidoscopia para coleta de biópsias colônicas
Coloscopia para coleta de biópsias colônicas
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Outro: Ao controle
Grupo de 20 pacientes submetidos à coloscopia para triagem familiar de pólipos digestivos
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Coloscopia para coleta de biópsias colônicas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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TNF-α
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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TNF-α em biópsias colônicas medido por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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IFN-γ
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IFN-γ em biópsias colônicas medido por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-6
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-6 em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-1β
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-1β em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IFN-α2
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IFN-α2 em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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MCP-1 (CCL2)
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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MCP-1 (CCL2) em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-8 (CXCL8)
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-8 (CXCL8) em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-10
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-10 em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-12p70
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-12p70 em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-17A
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-17A em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-18
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-18 em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-23
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-23 em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-33
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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IL-33 em biópsias colônicas medidas por ELISA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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Declives de permeabilidade para ácido sulfônico
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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Declives de permeabilidade para ácido sulfônico (baixo peso molecular) e dextrano (alto peso molecular) medidos em uma câmara de Ussing
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Nos três meses seguintes à inclusão
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Diversidade da microbiota intestinal
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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Diversidade bacteriana em cada grupo por sequenciamento genético do RNA 16s
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Nos três meses seguintes à inclusão
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Abundância relativa da microbiota intestinal
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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Abundância relativa de diferentes famílias ou gêneros ou espécies bacterianas em cada grupo por sequenciamento genético de 16s RNA
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Nos três meses seguintes à inclusão
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Quantificação de alfa-sinucleína fosforilada
Prazo: Nos três meses seguintes à inclusão
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Presença ou ausência de inclusão de alfa-sinucleína fosforilada, se presente: quantificação (em intensidade de fluorescência de tioflavina e tempo de amplificação em minutos)
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Nos três meses seguintes à inclusão
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Duração da progressão
Prazo: Na inclusão
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Duração da progressão da doença como parâmetro de gravidade clínica da doença de Parkinson
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Na inclusão
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Era
Prazo: Na inclusão
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Idade como parâmetro de gravidade clínica da doença de Parkinson
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Na inclusão
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Pontuação motora da Escala Unificada Total de Avaliação da Doença de Parkinson
Prazo: Na inclusão
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Pontuação motora da Escala Total Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson como parâmetro de gravidade clínica da doença de Parkinson
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Na inclusão
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Subpontuação axial da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson
Prazo: Na inclusão
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Subpontuação axial da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson como parâmetro de gravidade clínica da doença de Parkinson
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Na inclusão
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Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal
Prazo: Na inclusão
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Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal como parâmetro de gravidade clínica da doença de Parkinson
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Na inclusão
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Presença ou ausência de um provável distúrbio comportamental do sono REM idiopático
Prazo: Na inclusão
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Presença ou ausência de um provável distúrbio comportamental do sono REM idiopático (pontuação do questionário de triagem do distúrbio do comportamento do sono REM ≥ 5) como parâmetro de gravidade clínica da doença de Parkinson
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Na inclusão
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Testes olfativos
Prazo: Na inclusão
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Testes olfativos (Sniffin 'sticks test score) como parâmetro de gravidade clínica da doença de Parkinson
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Na inclusão
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Escalas para Resultados na Doença de Parkinson - Pontuação de Disfunção Autonômica
Prazo: Na inclusão
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Escalas para Resultados na Doença de Parkinson - Escore de Disfunção Autonômica como parâmetro de gravidade clínica da doença de Parkinson
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Na inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laurène LECLAIR-VISONNEAU, MD, Nantes university hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC19_0401
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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