Neoadjuverende kemo-endokrin terapi og immunterapi til præmenopausale Luminal B brystkræftpatienter (GIADA)

Inklusionskriterier:

Patienter må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfyldte alle følgende kriterier

• alder >18 år
• kvindelige patienter
• ECOG Performance Status 0-1
• skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer før udførelse af protokolrelaterede procedurer
• Primær diagnose af invasiv brystkræft, HR-positiv (ER ≥ 10% og/eller PgR ≥10% ved IHC) og HER2-negativ (IHC 0/1+ og/eller FISH/CISH-negativ) ifølge lokal vurdering.
• Histologisk grad 3 og/eller Ki67 >20% ifølge lokal vurdering.
• Trin II-IIIA
• Berettiget til neoadjuverende kemoterapi i henhold til tværfaglig evaluering.
• Præmenopausal status
• Normal organ- og marvfunktion
• Tilgængelighed af tumorvæv egnet til biologisk og molekylær undersøgelse før start af primær behandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager

• Stadie IIIB, IIIC og inflammatorisk brystkræft
• Stadie IV brystkræft
• Forudgående behandling med kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller strålebehandling til behandling af den nydiagnosticerede brystkræft.
• Kontraindikation til antracyklin-baseret kemoterapi.
• Modtog enhver undersøgelsesbehandling inden for 4 uger efter studiestart.
• Enhver anden samtidig kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller strålebehandling til cancerbehandling.
• Kendt HIV-, HBV-, HCV-infektion eller enhver positiv test for HBV og HCV, der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne eller kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før behandlingsstart eller forventning om behov for større operation under studiebehandlingsforløbet.
• Historie om allogen organtransplantation
• Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktiv infektion, fysiske undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville begrænse en forsøgspersons evne til at overholde undersøgelseskravene, øge risikoen for at emnet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
• Manglende fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal, klinisk signifikant malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Emner vurderet af investigator til at være ude af stand til eller uvillige til at overholde kravene i protokollen
• Aktuel graviditet og/eller amning.
• Afvisning af at anvende tilstrækkelige (meget effektive) præventionsmetoder.