Neoadjuvante chemoendokrine Therapie und Immuntherapie für Patientinnen mit prämenopausalem Luminal-B-Brustkrebs (GIADA)

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen

• Alter >18 Jahre
• weibliche Patienten
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren ein vom IRB/IEC genehmigtes schriftliches Einverständnisformular gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben
• Primärdiagnose von invasivem Brustkrebs, HR-positiv (ER ≥ 10 % und/oder PgR ≥ 10 % nach IHC) und HER2-negativ (IHC 0/1+ und/oder FISH/CISH-negativ) gemäß lokaler Beurteilung.
• Histologischer Grad 3 und/oder Ki67 >20 % gemäß lokaler Beurteilung.
• Stadium II-IIIA
• Geeignet für eine neoadjuvante Chemotherapie gemäß multidisziplinärer Bewertung.
• Prämenopausaler Status
• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe, das für eine biologische und molekulare Untersuchung geeignet ist, bevor mit der Primärbehandlung begonnen wird
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen

• Stadium IIIB, IIIC und entzündlicher Brustkrebs
• Brustkrebs im Stadium IV
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, biologischer Therapie, endokriner Therapie oder Strahlentherapie zur Behandlung des neu diagnostizierten Brustkrebses.
• Kontraindikation für eine Anthracyclin-basierte Chemotherapie.
• Innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn eine Prüfbehandlung erhalten.
• Jede andere gleichzeitige Chemotherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie oder Strahlentherapie zur Krebsbehandlung.
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion oder positive Tests auf HBV und HCV, die auf eine akute oder chronische Infektion hinweisen.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe oder bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Personen mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
• Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Zugelassen sind Personen mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
• Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, aktive Infektion, Befund einer körperlichen Untersuchung, Laborbefund, veränderter Geisteszustand oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden zur Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, erhöht das Risiko erheblich das Thema beeinflussen oder die Interpretierbarkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage oder nicht willens sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
• Aktuelle Schwangerschaft und/oder Stillzeit.
• Weigerung, angemessene (hochwirksame) Verhütungsmethoden anzuwenden.